Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

5-fluorouracil plus panitumumab (anti-EGFR) en sotorasib (KRAS G12C-remmer) bij eerstelijnsbehandeling van patiënten die niet in aanmerking komen voor een doublet/tripletchemotherapie met gevorderde onresectab (COLOSOTO)

14 augustus 2025 bijgewerkt door: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Colosoto: Fase II-studie met één arm ter evaluatie van 5-fluorouracil plus panitumumab (anti-egfr) en sotorasib (KRAS G12C-remmer) bij eerstelijnsbehandeling van patiënten die niet in aanmerking komen voor een doublet/tripletchemotherapie met geavanceerde niet-resectab

5-Fluorouracil (5-FU) is een zorgstandaard bij kwetsbare/oudere patiënten met een niet-resecteerbaar colorectaal adenocarcinoom (CRC) in eerstelijnsinstelling. Panitumumab plus sotorasib is veelbelovend in geavanceerde lijn in KRAS G12C gemuteerde CRC. In deze studie beoordelen we de veiligheid en werkzaamheid van 5FU-combinatie met panitumumab en sotorasib als eerstelijnsbehandeling bij kwetsbare/oudere patiënten met niet-resecteerbare KRAS G12C gemuteerd CRC

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

COLOSOTO is a multicenter, open-label, prospective single-arm phase II trial, sponsored and cordinated by the Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) in collaboration with the ENGIC group (European Network in GastroIntestinal Cancer), evaluating 5-FU plus Panitumumab and Sotorasib as first line treatment in patients with MSS/pMMR KRAS G12C Gemuteerde niet -resecteerbare CRC. De opname begint in september 2025, gedurende 36 maanden. Over het algemeen zullen patiënten van 40 Europese sites worden opgenomen (in Frankrijk, Duitsland, Italië en Spanje).

De belangrijkste inclusie- en uitsluitingscriteria zijn samengevat in tabel 1. De belangrijkste inclusiecriteria zijn patiënten ≥18 jaar oud, met niet -resecteerbare MSS/PMMR KRASG12C metastatische CRC histologisch bewezen, met veranderde WHO -prestatiestatus ...

In aanmerking komende patiënten ontvangen LV5FU2 (een 400 mg/m2 intraveneuze (IV) bolus van 5-FU op dag 1 (D1) met 400 mg/m2 folininezuur, gevolgd door een continue 5-FU infusie van 2400 mg/m2 gedurende 46 uur) plus Panitumab (6 mg/kg iv bij d1) en sotorasib (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG (960MG) 2 weken durende cycli (Q2W) tot progressie of intolerantie (zie Afbeelding 1).

Bijwerkingen die dosisaanpassing of behandeling vereisen, worden allemaal beoordeeld met behulp van de NCI-CTCAE V5.0-schaal en beheren in overeenstemming met de standaardrichtlijnen en de "samenvattingen van productkenmerken".

Het primaire doel is het evalueren van de progressievrije overleving (PFS) van 5FU plus panitumumab en sotorasib na 8 maanden bij eerstelijnsbehandeling van patiënten die niet in aanmerking komen voor een doublet/tripletchemotherapie met gevorderde niet-resecteerbare KRAS G12C-gemuteerde CRC. De progressie zal worden gedefinieerd als de radiologische progressie volgens RECIST v1.1 -criteria die door de onderzoeker zijn beoordeeld. Een gecentraliseerde beoordeling van CT-scans zal worden uitgevoerd om RECIST 1.1-criteria te bevestigen.

Secundaire doelstellingen omvatten mediane progressievrije overleving (MPFS), Disease Control Rate (DCR), Time to Progressie (TTP), algehele overleving (OS), beste objectieve responspercentage (ORR), Duur van respons (DOR), veiligheidsprofiel, kwaliteit van leven (QOL) (met Eortc QLQC30 en facit-GP5-core dateterset "Geriatric core datet" (G-code)).

Toxiciteit zal allemaal worden geëvalueerd volgens het National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for INVERSE EVENTEN (NCI -CTCAE V4.0) schaal. Een veiligheidsanalyse zal worden uitgevoerd wanneer 10 patiënten minimaal 2 maanden worden behandeld om de goede verdraagbaarheid van 5-FU plus panitumumab en sotorasib-combinatie te controleren

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bochum, Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
        • Krankenhaus Nordwest-CH Frankfurt Am Main
        • Contact:
          • Oliver GOTZE Thorsten
          • Telefoonnummer: +49 (069) 76 01-44 20
      • Göttingen, Duitsland
        • Universitätsmedizin Göttingen CHU
        • Contact:
          • Ute Margarethe KONIG
      • Hamburg, Duitsland
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
        • Contact:
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
      • Annecy, Frankrijk
      • Antony, Frankrijk
        • Hôpital Privé
        • Contact:
      • Aurillac, Frankrijk
      • Bayeux, Frankrijk
        • Centre Hospitalier
        • Contact:
      • Bayonne, Frankrijk
      • Beauvais, Frankrijk
      • Besançon, Frankrijk
      • Bezannes, Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Bordeaux Nord Aquitaine
        • Contact:
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Brest, Frankrijk
        • CHU Morvan
        • Contact:
      • Béthune, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
        • CHU côte de Nacre
        • Contact:
      • Cholet, Frankrijk
      • Colmar, Frankrijk
      • Compiègne, Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
        • Gf Leclerc
        • Contact:
      • Dijon, Frankrijk
        • Institut de cancérologie de Bourgogne GRReCC
        • Contact:
      • Grenoble, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Mutualiste
        • Contact:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk
      • Levallois-Perret, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Limoges, Frankrijk
      • Lorient, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
        • Hopital Europeen
        • Contact:
      • Nancy, Frankrijk
      • Orsay, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
      • Pau, Frankrijk
      • Pessac, Frankrijk
      • Plérin, Frankrijk
      • Poitiers, Frankrijk
      • Quimper, Frankrijk
      • Reims, Frankrijk
        • CHU Robert Debre
        • Contact:
      • Reims, Frankrijk
        • CAC Jean Godinot
        • Contact:
      • Saint-Denis, Frankrijk
      • Saint-Grégoire, Frankrijk
      • Saint-Malo, Frankrijk
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Contact:
      • Saint-Mandé, Frankrijk
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Clinique Sainte-Anne
        • Contact:
      • Strasbourg, Frankrijk
      • Tours, Frankrijk
      • Villefranche-sur-Saône, Frankrijk
        • Hopital Nord Ouest
        • Contact:
  • Italië
      • Aviano, Italië
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Contact:
          • Luisa FOLTRAN
      • Catania, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Rodolico San Marco Di Catania
        • Contact:
          • Giuseppe NOVELLO
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contact:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Livorno, Italië
        • Azienda Unita Sanitaria Locale 6 Livorno
        • Contact:
          • Giacomo ALLEGRINI
      • Meldola, Italië
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
        • Contact:
          • Alessandro PASSARDI
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Monserrato, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitatia Di Cagliari
        • Contact:
          • Mario SCARTOZZI
      • Padova, Italië
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
          • Francesca Bergamo
      • Pisa, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
        • Contact:
          • Roberto MORETTO
      • Prato, Italië
        • Azienda Usl Toscana Centro
        • Contact:
          • Samantha DI DONATO
      • Ravenna, Italië
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Contact:
          • Stefano Tamberi
      • Roma, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
          • Lisa Salvatore
      • Roma, Italië
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Contact:
          • Vincenzo Formica
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
        • Contact:
          • Tiziana PIA LATIANO
      • Torino, Italië
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della salute e della scienza di Torino Presidio Molinette
        • Contact:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Italië
        • Pia Fondazione Di Culto E Religione Card Panico
        • Contact:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Udine, Italië
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contact:
          • Valentina FANOTTO
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contact:
      • Cordoba, Spanje
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Contact:
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanje
        • Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals
        • Contact:
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
      • Oviedo, Spanje
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Contact:
      • Pamplona, Spanje
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contact:
          • Maria del Rosario Vidal Tocino
      • San Carlos, Spanje
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Contact:
          • Javier Sastre Valera
      • Valencia, Spanje
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histologisch bewezen geavanceerd stadium niet-resecteerbaar lokaal geavanceerd of metastatisch colorectaal adenocarcinoom.
  • Bewezen Kras G12C-mutatie zoals lokaal beoordeeld door middel van een IVDR-conforme test
  • Overeenkomst om deel te nemen aan biologische studies (bloedmonsters voor ctDNA en het verzenden van tumorblok).
  • Patiënt met een criteria:

Patiënt met WHO PS = 2 Patiënt tussen 70 en 75 jaar oud met WHO PS 1 Patiënt ≥ 75 jaar oud

  • Meetbare laesie volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren 1.1 (RECIST 1.1).
  • Geen eerdere behandeling voor de metastatische ziekte. Eerdere adjuvante chemotherapie is toegestaan als er meer dan 6 maanden tussen het einde van de adjuvante behandeling en terugval is.
  • Adequate orgaanfunctie: Hemoglobine> 9 g/dl, absolute neutrofielentelling> 1500/mm3, bloedplaatjes> 80 000/mm3, creatinine -klaringsnelheid ≥50 ml/min zoals berekend met behulp van MDRD -formule, ALT/AST ≤5 × ULN en totaal bilirubine ≤1,5 × uln.
  • Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen om deel te nemen aan het onderzoek.
  • Biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de studie.
  • Levensverwachting> 6 maanden.
  • Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten overeenkomen om anticonceptie te gebruiken tijdens de proefbehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na stopzetting van de experimentele behandelingen. Mannen die een seksuele relatie hebben met vrouwen met een vruchtbare potentieel, moeten ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden na stopzetting van de experimentele behandelingen.
  • Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsregeling voor Frankrijk, of equivalent voor andere landen.

Uitsluitingscriteria:

- Patiënt met een van deze criteria: Patiënt geschikt voor Doublet/Triplet Regime Patiënt met WHO PS 3 of 4 Patiënt <75 jaar oud met WHO PS 0 Patiënt <70 jaar oud met WHO PS 0 of 1

  • Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief lever (levercirrose kind pugh b of c) en long (een seconde gedwongen expiratoire volume <50%) ernstige insufficiëntie.
  • Patiënten met hoge microsatellietinstabiliteit (MSI-H) of een tumor met niet-overeenkomende reparatie (DMMR).
  • Klinisch significante cardiale afwijkingen, waaronder de eerdere geschiedenis van een van de volgende: ernstige cardiomyopathie, congestief hartfalen van New York Heart Association graad ≥3, geschiedenis van klinisch significante (d.w.z. actieve) atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (myocardinfarct, onstabiele Angina, cerebrovasculair ongeval in 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis behandelingen).
  • Patiënten met dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzymtekorten (uracilemie ≥ 16 ng/ml).
  • Immunotherapie binnen 3 maanden vóór het begin van de behandelingsstudie.
  • Patiënt die wordt behandeld door sterke CYP3A4 -inductoren.
  • Patiënten behandeld door brivudine binnen 4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling, of gelijktijdige behandeling met brivudine.
  • Patiënt met mogelijk ernstige infectie.
  • Toediening van levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
  • Slechte voedingstoestand (albuminemie <25 g/l of gewichtsverlies> 10% in de afgelopen maand).
  • Erfelijke problemen van galactose -intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose galactose malabsorptie.
  • Andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de inschrijving van de studie, behalve voor gelokaliseerde kanker in situ, basale of plaveiselcelhuidkanker adequaat behandeld.
  • Minder dan 4 weken na grote operaties en niet voldoende hersteld van de procedure en/of complicaties van de operatie.
  • Patiënten met aanhoudende toxiciteiten die verband houden met voorafgaande behandeling van graad groter dan 1.is die kunnen deelnemen aan of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of hebben een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer) vóór de invoer van de studie.
  • Overgevoeligheid voor een van de actieve stoffen of voor een van de hulpstoffen van de proefbehandelingen.
  • Patiënt met interstitiële longziekte of longfibrose.
  • Patiënten met een geschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose.
  • Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die zou interfereren met het vermogen van de patiënt om samen te werken met de vereisten van het onderzoek.
  • Patiënt die onder gerechtelijke bescherming en patiënt staat die wettelijk geïnstitutionaliseerd is of onder voogdij of niet in staat is om toestemming te geven.
  • Zwangere of borstvoedingsvrouw.
  • Onvermogen om de medische follow-up van het proces te ondergaan voor geografische, sociale of psychologische redenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 5-fluorouracil plus panitumumab en sotorasib
Elke patiënt ontvangt om de twee weken één behandelingscyclus tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Panitumumab wordt toegediend in een dosis van 6 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende een uur tijdens de eerste cyclus en gedurende 30 minuten vanaf de tweede cyclus. Het LV5FU2-regime omvat folinezuur (400 mg/m² of 200 mg/m² als lev-leucovorine wordt gebruikt) als een IV-infusie van twee uur, gevolgd door een 5-FU bolus (400 mg/m² gedurende 10 minuten) en een continue 5-FU infusie (2400 mg/m² over 46 uur). Sotorasib wordt oraal gegeven in een dosis van 960 mg eenmaal daags op een continue basis.
Geneesmiddel: Toediening van experimentele behandelingsvereniging (Sotorasib, Panitumumab 5FU)
Panitumumab wordt toegediend in een dosis van 6 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende een uur tijdens de eerste cyclus en gedurende 30 minuten vanaf de tweede cyclus. Het LV5FU2-regime omvat folinezuur (400 mg/m² of 200 mg/m² als lev-leucovorine wordt gebruikt) als een IV-infusie van twee uur, gevolgd door een 5-FU bolus (400 mg/m² gedurende 10 minuten) en een continue 5-FU infusie (2400 mg/m² over 46 uur). Sotorasib wordt oraal gegeven in een dosis van 960 mg eenmaal daags op een continue basis.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van de patiënt in leven of zonder progressie 8 maanden na opname.
Tijdsspanne: op 8 maanden na de opname.

Progressie zal door de onderzoeker worden beoordeeld volgens RECIST 1.1 op basis van afbeeldingen die elke 8 weken worden uitgevoerd, zelfs in het geval van uitgestelde behandelingen.

Klinische progressie zal niet als een evenement worden beschouwd.
op 8 maanden na de opname.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 2 jaar na opname.
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inclusie tot de dood van de patiënt (alle oorzaken). Voor levend patiënten werd rekening gehouden met de datum van het laatste nieuws.
tot 2 jaar na opname.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Medewerkers

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie
Northwest Oncology Cooperative Group(GONO)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

15 augustus 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRODIGE 107-ENGIC01-COLOSOTO
  • 2024-514030-20-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren