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5-fluorouracil plus panitumumab (anti-EGFR) et sotorasib (inhibiteur de KRAS G12C) dans le traitement de première ligne des patients non éligible (COLOSOTO)

14 août 2025 mis à jour par: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

COLOSOTO: Étude de phase II à bras unique évaluant le 5-fluorouracile plus le panitumumab (anti-EGFR) et le sotorasib (inhibiteur KRAS G12C) dans le traitement de première intention des patients non éligible

Le 5-fluorouracile (5-FU) est une norme de soins chez les patients fragiles / âgés avec un adénocarcinome colorectal non résécable (CRC) en première ligne. Le panitumumab plus sotorasib est prometteur en ligne avancée dans le CRC muté KRAS G12C. Dans cette étude, nous évaluons l'innocuité et l'efficacité de la combinaison 5FU avec le panitumumab et le sotorasib comme traitement de première ligne chez les patients fragiles / âgés avec un CRC muté KRAS G12C non résécable

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Colosoto est un essai multicentrique de phase II à bras unique en plein étiqueter, parrainé et cordé par le digestif de la Fédération de Francophone de Cancérologie (FFCD) en collaboration avec le groupe ENGIC (réseau européen dans le premier traitement de la première ligne dans les patients avec des patients avec des patients avec des MSS / Panitumab et Sotorasib en tant que premier traitement liné CRC non résécable. L'inclusion commencera en septembre 2025, pendant 36 mois. Dans l'ensemble, les patients de 40 sites européens seront inclus (en France, en Allemagne, en Italie et en Espagne).

Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion sont résumés dans le tableau 1. Les principaux critères d'inclusion sont les patients ≥ 18 ans, avec MSS / PMMR KRASG12C non résécable, CRC éprouvé histologiquement, avec un statut de performance modifié de l'OMS ...

Les patients éligibles recevront LV5FU2 (un bolus intraveineux (IV) de 400 mg / m2 (IV) de 5-FU au jour 1 (D1) avec 400 mg / m2 d'acide folinique, suivi d'une perfusion continue de 5-FU de 2400 mg / m2 sur 46 heures) plus le panitumumab (6 mg / kg iv AT D1) et Sotorasib (960MG POTO-TOUT, AT D1) et SOTORASIB (960MG PODE, TOUT CHEUS) ET SOL Cycles de 2 semaines (Q2W) jusqu'à la progression ou l'intolérance (CF Figure 1).

Les événements indésirables nécessitant un ajustement de la dose ou l'arrêt du traitement seront tous évalués à l'aide de l'échelle NCI-CAE V5.0 et géreront conformément aux directives standard et aux "résumés des caractéristiques du produit".

L'objectif principal est d'évaluer la survie sans progression (PFS) de 5FU plus panitumumab et sotorasib à 8 mois dans le traitement de première intention des patients non éligibles pour une chimiothérapie doublet / triplet avec un CRC muté avancé KRAS G12C non résectable. La progression sera définie comme la progression radiologique selon les critères RECIST v1.1 évalués par l'enquêteur. Un examen centralisé des scans CT sera effectué pour confirmer les critères RECIST 1.1.

Les objectifs secondaires comprennent la survie médiane sans progression (MPFS), le taux de contrôle des maladies (DCR), le temps de progression (TTP), la survie globale (OS), le meilleur taux de réponse objectif (ORR), la durée de la réponse (DOR), le profil de sécurité, la qualité de vie (QOL) (avec EORTC QLQC30 et Face-GP5 Disponds) et l'évaluation Gerict set "(G-Code)).

La toxicité sera toutes évaluée en fonction de l'échelle du National Cancer Institute - Terminology Criteria pour les événements indésirables (NCI-CTCAE V4.0). Une analyse de sécurité sera effectuée lorsque 10 patients ont été traités pendant au moins 2 mois pour vérifier la bonne tolérabilité du 5-FU plus le panitumumab et la combinaison sotorasib

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bochum, Allemagne
        • Saint Joseph Hospital Bochum
        • Contact:
      • Frankfurt, Allemagne
        • Krankenhaus Nordwest-CH Frankfurt Am Main
        • Contact:
          • Oliver GOTZE Thorsten
          • Numéro de téléphone: +49 (069) 76 01-44 20
      • Göttingen, Allemagne
        • Universitätsmedizin Göttingen CHU
        • Contact:
          • Ute Margarethe KONIG
      • Hamburg, Allemagne
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
        • Contact:
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contact:
      • Cordoba, Espagne
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Contact:
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espagne
        • Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals
        • Contact:
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Contact:
      • Oviedo, Espagne
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Contact:
          • Paula JIMENEZ-FONSECA
          • Numéro de téléphone: +34913788275
          • E-mail: ttd@ttdgroup.org
      • Pamplona, Espagne
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contact:
          • Maria del Rosario Vidal Tocino
      • San Carlos, Espagne
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Contact:
          • Javier Sastre Valera
      • Valencia, Espagne
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
        • Contact:
          • Maria José Safont Aguilera
          • Numéro de téléphone: +34963187527
          • E-mail: mjsafont@yahoo.es
  • France
      • Angers, France
      • Annecy, France
      • Antony, France
        • Hôpital Privé
        • Contact:
      • Aurillac, France
      • Bayeux, France
        • Centre Hospitalier
        • Contact:
      • Bayonne, France
      • Beauvais, France
      • Besançon, France
      • Bezannes, France
        • Polyclinique Courlancy
        • Contact:
      • Bordeaux, France
        • Bordeaux Nord Aquitaine
        • Contact:
      • Bordeaux, France
      • Brest, France
        • CHU Morvan
        • Contact:
      • Béthune, France
      • Caen, France
        • CHU côte de Nacre
        • Contact:
      • Cholet, France
      • Colmar, France
        • Hôpitaux civils
        • Contact:
      • Compiègne, France
      • Dijon, France
      • Dijon, France
        • Gf Leclerc
        • Contact:
          • Leila BENGRINE LEFEVRE
          • Numéro de téléphone: 03 80 73 75 06
          • E-mail: lbengrine@cgfl.fr
      • Dijon, France
        • Institut de cancérologie de Bourgogne GRReCC
        • Contact:
      • Grenoble, France
        • Groupe Hospitalier Mutualiste
        • Contact:
      • La Roche-sur-Yon, France
        • CHD Vendée
        • Contact:
      • Levallois-Perret, France
      • Lille, France
        • Hopital prive Le Bois
        • Contact:
      • Limoges, France
      • Lorient, France
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Contact:
      • Lyon, France
        • Hôpital Jean Mermoz
        • Contact:
      • Marseille, France
      • Marseille, France
        • Hopital Europeen
        • Contact:
      • Nancy, France
      • Orsay, France
      • Paris, France
      • Paris, France
      • Paris, France
      • Paris, France
      • Pau, France
      • Pessac, France
      • Plérin, France
        • Centre Cario
        • Contact:
      • Poitiers, France
        • CHU La Miletrie
        • Chercheur principal:
          • David Tougeron
        • Contact:
      • Quimper, France
        • CH Quimper Concarneau
        • Contact:
      • Reims, France
        • CHU Robert Debre
        • Contact:
      • Reims, France
        • CAC Jean Godinot
        • Contact:
      • Saint-Denis, France
      • Saint-Grégoire, France
        • Hôpital Privé
        • Contact:
      • Saint-Malo, France
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Contact:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ
          • Numéro de téléphone: 06 15 64 89 56
          • E-mail: anne72m@gmail.com
      • Saint-Mandé, France
      • Strasbourg, France
        • Clinique Sainte-Anne
        • Contact:
      • Strasbourg, France
      • Tours, France
      • Villefranche-sur-Saône, France
        • Hopital Nord Ouest
        • Contact:
          • Jonathan OLESINSKI
          • Numéro de téléphone: 04 74 09 67 94
          • E-mail: jolesinski@hno.fr
  • Italie
      • Aviano, Italie
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Contact:
          • Luisa FOLTRAN
      • Catania, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Rodolico San Marco Di Catania
        • Contact:
          • Giuseppe NOVELLO
      • Firenze, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contact:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Livorno, Italie
        • Azienda Unita Sanitaria Locale 6 Livorno
        • Contact:
          • Giacomo ALLEGRINI
      • Meldola, Italie
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
        • Contact:
          • Alessandro PASSARDI
      • Milano, Italie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Monserrato, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitatia Di Cagliari
        • Contact:
          • Mario SCARTOZZI
      • Padova, Italie
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Contact:
          • Francesca Bergamo
      • Pisa, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
        • Contact:
          • Roberto MORETTO
      • Prato, Italie
        • Azienda Usl Toscana Centro
        • Contact:
          • Samantha DI DONATO
      • Ravenna, Italie
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Contact:
          • Stefano Tamberi
      • Roma, Italie
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contact:
          • Lisa Salvatore
      • Roma, Italie
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Contact:
          • Vincenzo Formica
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
        • Contact:
          • Tiziana PIA LATIANO
      • Torino, Italie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della salute e della scienza di Torino Presidio Molinette
        • Contact:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Italie
        • Pia Fondazione Di Culto E Religione Card Panico
        • Contact:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Udine, Italie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contact:
          • Valentina FANOTTO

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome colorectal avancé localement avancé localement avancé ou métastatique histologique.
  • Mutation prouvée KRAS G12C telle qu'elle est évaluée localement au moyen d'un test conforme à l'IVDR
  • Accord pour participer aux études biologiques (échantillons de sang pour l'ADNmt et envoyer un bloc tumoral).
  • Patient avec un seul critère:

Patient avec l'OMS PS = 2 patient entre 70 et 75 ans avec l'OMS PS 1 patient ≥ 75 ans

  • Lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1 (RECIST 1.1).
  • Pas de traitement préalable pour la maladie métastatique. La chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée en cas de plus de 6 mois entre la fin du traitement adjuvant et de la rechute.
  • Fonction d'organe adéquate: hémoglobine> 9 g / dl, nombre absolu des neutrophiles> 1500 / mm3, plaquettes> 80 000 / mm3, taux de dégagement de créatinine ≥50 ml / min comme calculé en utilisant la formule MDRD, ALT / AST ≤5 × ULN et bilirubine totale ≤1.5 × ULN.
  • Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
  • Fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude.
  • Espérance de vie> 6 mois.
  • Les femmes de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser la contraception pendant le traitement de l'essai et pendant au moins 6 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux. Les hommes qui ont une relation sexuelle avec les femmes en potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser la contraception pendant le traitement et pendant au moins 3 mois après l'arrêt des traitements expérimentaux.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale pour la France, ou équivalent pour d'autres pays.

Critères d'exclusion:

- patient avec l'un de ces critères: patient apte au régime doublet / triplet patient avec l'OMS PS 3 ou 4 patient <75 ans avec l'OMS PS 0 patient <70 ans avec l'OMS PS 0 ou 1

  • Maladie intercurrente non contrôlée, notamment le foie (cirrhose du foie Pugh B ou C) et le poumon (une seconde volume expiratoire forcé <50%) une insuffisance sévère.
  • Patients avec une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) ou une tumeur avec réparation incompatible (DMMR).
  • Anomalies cardiaques cliniquement significatives, y compris les antécédents antérieurs de l'une des éléments suivants: cardiomyopathie sévère, insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association Grade ≥3, antécédents de maladie cardiovasculaire athérosclérotique cliniquement significative (c'est-à-dire active), accidentel cérébrovasculaire dans 6 mois précédant le premier dossier d'étude).
  • Les patients présentant des carences enzymatiques de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng / ml).
  • Immunothérapie dans les 3 mois avant le début de l'étude de traitement.
  • Patient sous traitement par de forts inducteurs CYP3A4.
  • Les patients traités par brivudine dans les 4 semaines avant la première dose de traitement à l'étude, ou traitement concomitant par brivudine.
  • Patient présentant une infection potentiellement grave.
  • L'administration du vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours avant le début de la première dose de traitement de l'étude.
  • Mauvais État nutritionnel (albumémie <25 g / L ou perte de poids> 10% au cours du dernier mois).
  • Problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de carence totale de lactase ou de malabsorption du glucose en galactose.
  • Autres tumeurs malignes dans les 2 ans précédant l'inscription de l'étude, à l'exception du cancer localisé in situ, un cancer de la peau basale ou épidermoïde a été traité de manière adéquate.
  • Moins de 4 semaines provenant des chirurgies majeures et non récupéré adéquatement de la procédure et / ou des complications de la chirurgie.
  • Les patients présentant des toxicités persistantes liées à un traitement antérieur de la note supérieure à 1 1. est la participation à l'urgence ou a participé ou a participé à une étude d'un agent d'enquête ou a utilisé un dispositif d'enquête dans les 3 semaines ou 5 demi-vies (quelle que soit la plus longue) avant l'entrée de l'étude.
  • Hypersensibilité à l'une des substances actives ou à l'un des excipients des traitements d'essai.
  • Patient atteint de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  • Patients ayant des antécédents de pneumonite interstitielle ou de fibrose pulmonaire.
  • A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du patient à coopérer avec les exigences de l'étude.
  • Patient sous protection judiciaire et patient qui est légalement institutionnalisé ou sous tutelle ou non en mesure de donner son consentement.
  • Femme enceinte ou allaitée.
  • Incapacité à subir le suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 5-fluorouracil plus panitumumab et sotorasib
Chaque patient reçoit un cycle de traitement toutes les deux semaines jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Le panitumumab est administré à une dose de 6 mg / kg par perfusion intraveineuse sur une heure pendant le premier cycle, et à plus de 30 minutes du deuxième cycle. Le régime LV5FU2 comprend de l'acide folinique (400 mg / m², ou 200 mg / m² si la lécovorine est utilisée) comme perfusion IV de deux heures, suivie d'un bolus 5-Fu (400 mg / m² sur 10 minutes), et d'une perfusion continue de 5-fu (2400 mg / m² sur 46 heures). Sotorasib est donné par voie orale à une dose de 960 mg une fois par jour sur une base continue.
Médicament: Administration de l'association de traitement expérimental (Sotorasib, panitumumab 5fu)
Le panitumumab est administré à une dose de 6 mg / kg par perfusion intraveineuse sur une heure pendant le premier cycle, et à plus de 30 minutes du deuxième cycle. Le régime LV5FU2 comprend de l'acide folinique (400 mg / m², ou 200 mg / m² si la lécovorine est utilisée) comme perfusion IV de deux heures, suivie d'un bolus 5-Fu (400 mg / m² sur 10 minutes), et d'une perfusion continue de 5-fu (2400 mg / m² sur 46 heures). Sotorasib est donné par voie orale à une dose de 960 mg une fois par jour sur une base continue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patient vivant ou sans progression 8 mois après l'inclusion.
Délai: à 8 mois après l'inclusion.

La progression sera évaluée par l'investigateur selon RECIST 1.1 sur la base d'images effectuées toutes les 8 semaines, même en cas de traitements différés.

La progression clinique ne sera pas considérée comme un événement.
à 8 mois après l'inclusion.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans après l'inclusion.
La survie globale a été définie comme l'heure de la date d'inclusion au décès du patient (toutes les causes). Pour les patients vivants, la date des dernières nouvelles a été prise en compte.
Jusqu'à 2 ans après l'inclusion.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Collaborateurs

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie
Northwest Oncology Cooperative Group(GONO)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

31 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2025

Première publication (Estimé)

15 août 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRODIGE 107-ENGIC01-COLOSOTO
  • 2024-514030-20-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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