Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

5-fluorouracil pluss panitumumab (anti-EGFR) og sotorasib (KRAS G12C-hemmer) ved førstelinjebehandling av pasienter som ikke er kvalifisert for en dublett/triplett cellegift med avansert unresectab (COLOSOTO)

14. august 2025 oppdatert av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Colosoto: En-arm fase II-studie som evaluerer 5-fluorouracil pluss panitumumab (anti-EGFR) og sotorasib (KRAS G12C-hemmer) ved førstelinjebehandling av pasienter som ikke er kvalifisert for en dublett/triplett-cellegift med avansert urevisektab

5-fluorouracil (5-FU) er en standard for omsorg hos skrøpelige/eldre pasienter med en ubehandelig kolorektal adenokarsinom (CRC) i første linje. Panitumumab pluss Sotorasib er lovende i avansert linje i KRAS G12C mutert CRC. I denne studien vurderer vi sikkerheten og effekten av 5FU-kombinasjon med panitumumab og sotorasib som førstelinjebehandling hos skrøpelige/eldre pasienter med ubehandlelig KRAS G12C-mutert CRC

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Colosoto er et multisenter, åpen etikett, prospektivt en-arm fase II-studie, sponset og ledet av Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) i samarbeid med Engry Group (European Network in Gastrotestinal Cancer), Evaluating 5-Fu Plus Panitumab og SotorasroTeSestinal Cancer), Evaluating 5-Fu Plus Panitumab og sotoraseres kreft). Mutaterte ubehagelige CRC. Inkludering begynner i september 2025, i 36 måneder. Totalt sett vil pasienter fra 40 europeiske steder bli inkludert (i Frankrike, Tyskland, Italia og Spania).

Hoved inkludering og eksklusjonskriterier er oppsummert i tabell 1. Hoved inkluderingskriterier er pasienter ≥18 år gamle, med ubehandlelig MSS/PMMR KRASG12C metastatisk CRC histologisk bevist, med endret WHO -ytelsesstatus ...

Kvalifiserte pasienter vil motta LV5FU2 (en 400 mg/m2 intravenøs (iv) bolus på 5-FU på dag 1 (D1) med 400 mg/m2 folinsyre, etterfulgt av en kontinuerlig 5-FU-infusjon på 2400 mg/m2 over 46 timer) pluss panitumab (6 mg/kg iv i IV i IV/m2 i dag. i 2-ukers sykluser (Q2W) inntil progresjon eller intoleranse (jf. Figur 1).

Bivirkninger som krever dosejustering eller seponering av behandling vil alle bli vurdert ved bruk av NCI-CTCAE v5.0 skala og administrere i samsvar med standardretningslinjene og "sammendragene av produktegenskaper".

Det primære målet er å evaluere den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) av 5FU pluss panitumumab og sotorasib etter 8 måneder i førstelinjebehandling av pasienter som ikke er kvalifisert for en dublett/triplett cellegift med avansert ubehandlet KRAS G12C-mutert CRC. Progresjonen vil bli definert som den radiologiske progresjonen i henhold til RECIST V1.1 -kriterier vurdert av etterforskeren. En sentralisert gjennomgang av CT-skanninger vil bli utført for å bekrefte RECIST 1.1-kriterier.

Sekundære mål inkluderer median progresjonsfri overlevelse (MPF), sykdomskontrollhastighet (DCR), tid til progresjon (TTP), total overlevelse (OS), beste objektive responsrate (ORR), varighet av responsen (DOR), sikkerhetsprofil og livskvalitet (QOL) (med EORTC QLQC30 og FACIT-GP5 SPØRSMELS Kjernedatasett "(g-kode)).

Toksisitet vil alle bli evaluert i henhold til National Cancer Institute - vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI -CTCAE v4.0) skala. En sikkerhetsanalyse vil bli gjort når 10 pasienter har blitt behandlet i minst 2 måneder for å sjekke den gode toleransen av 5-FU pluss panitumumab og sotorasib-kombinasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

300

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Annecy, Frankrike
      • Antony, Frankrike
        • Hôpital Privé
        • Ta kontakt med:
      • Aurillac, Frankrike
      • Bayeux, Frankrike
        • Centre Hospitalier
        • Ta kontakt med:
      • Bayonne, Frankrike
      • Beauvais, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Bezannes, Frankrike
        • Polyclinique Courlancy
        • Ta kontakt med:
      • Bordeaux, Frankrike
        • Bordeaux Nord Aquitaine
        • Ta kontakt med:
      • Bordeaux, Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • CHU Morvan
        • Ta kontakt med:
      • Béthune, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • CHU côte de Nacre
        • Ta kontakt med:
      • Cholet, Frankrike
      • Colmar, Frankrike
      • Compiègne, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Gf Leclerc
        • Ta kontakt med:
      • Dijon, Frankrike
        • Institut de cancérologie de Bourgogne GRReCC
        • Ta kontakt med:
      • Grenoble, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Mutualiste
        • Ta kontakt med:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • CHD Vendée
        • Ta kontakt med:
      • Levallois-Perret, Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Hopital prive Le Bois
        • Ta kontakt med:
      • Limoges, Frankrike
      • Lorient, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital Europeen
        • Ta kontakt med:
      • Nancy, Frankrike
      • Orsay, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pau, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Plérin, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU La Miletrie
        • Hovedetterforsker:
          • David Tougeron
        • Ta kontakt med:
      • Quimper, Frankrike
        • CH Quimper Concarneau
        • Ta kontakt med:
      • Reims, Frankrike
        • CHU Robert Debre
        • Ta kontakt med:
      • Reims, Frankrike
        • CAC Jean Godinot
        • Ta kontakt med:
      • Saint-Denis, Frankrike
      • Saint-Grégoire, Frankrike
        • Hôpital Privé
        • Ta kontakt med:
      • Saint-Malo, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Ta kontakt med:
      • Saint-Mandé, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • Clinique Sainte-Anne
        • Ta kontakt med:
      • Strasbourg, Frankrike
      • Tours, Frankrike
      • Villefranche-sur-Saône, Frankrike
        • Hopital Nord Ouest
        • Ta kontakt med:
  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Ta kontakt med:
          • Luisa FOLTRAN
      • Catania, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Rodolico San Marco Di Catania
        • Ta kontakt med:
          • Giuseppe NOVELLO
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Ta kontakt med:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Livorno, Italia
        • Azienda Unita Sanitaria Locale 6 Livorno
        • Ta kontakt med:
          • Giacomo ALLEGRINI
      • Meldola, Italia
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
        • Ta kontakt med:
          • Alessandro PASSARDI
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Ta kontakt med:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Monserrato, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitatia Di Cagliari
        • Ta kontakt med:
          • Mario SCARTOZZI
      • Padova, Italia
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Ta kontakt med:
          • Francesca Bergamo
      • Pisa, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
        • Ta kontakt med:
          • Roberto MORETTO
      • Prato, Italia
        • Azienda Usl Toscana Centro
        • Ta kontakt med:
          • Samantha DI DONATO
      • Ravenna, Italia
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Ta kontakt med:
          • Stefano Tamberi
      • Roma, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Ta kontakt med:
          • Lisa Salvatore
      • Roma, Italia
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Ta kontakt med:
          • Vincenzo Formica
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
        • Ta kontakt med:
          • Tiziana PIA LATIANO
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della salute e della scienza di Torino Presidio Molinette
        • Ta kontakt med:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Italia
        • Pia Fondazione Di Culto E Religione Card Panico
        • Ta kontakt med:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Ta kontakt med:
          • Valentina FANOTTO
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Ta kontakt med:
      • Cordoba, Spania
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Ta kontakt med:
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spania
        • Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Ta kontakt med:
      • Oviedo, Spania
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Ta kontakt med:
      • Pamplona, Spania
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Ta kontakt med:
          • Maria del Rosario Vidal Tocino
      • San Carlos, Spania
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Ta kontakt med:
          • Javier Sastre Valera
      • Valencia, Spania
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
        • Saint Joseph Hospital Bochum
        • Ta kontakt med:
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest-CH Frankfurt Am Main
        • Ta kontakt med:
          • Oliver GOTZE Thorsten
          • Telefonnummer: +49 (069) 76 01-44 20
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitätsmedizin Göttingen CHU
        • Ta kontakt med:
          • Ute Margarethe KONIG
      • Hamburg, Tyskland
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bevist avansert stadium uovervinnelig lokalt avansert eller metastatisk kolorektal adenokarsinom.
  • Påvist KRAS G12C-mutasjon som lokalt vurdert ved hjelp av en IVDR-kompatibel test
  • Avtale om å delta i biologiske studier (blodprøver for ctDNA og sende tumorblokk).
  • Pasient med ett disse kriteriene:

Pasient med WHO PS = 2 pasient mellom 70 og 75 år gammel med WHO PS 1 -pasient ≥ 75 år gammel

  • Målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriteriene i faste svulster 1.1 (RECIST 1.1).
  • Ingen tidligere behandling for den metastatiske sykdommen. Tidligere adjuvant cellegift er tillatt hvis det er mer enn 6 måneder mellom slutten av adjuvansbehandling og tilbakefall.
  • Tilstrekkelig organfunksjon: Hemoglobin> 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall> 1500/mm3, blodplater> 80 000/mm3, kreatinin clearance ≥50 ml/min som beregnet ved bruk av MDRD -formel, alt/AST ≤5 × ULN og total bilirubin ≤1.5 × uln.
  • Evne til å forstå og signere skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
  • Gir skriftlig informert samtykke for studien.
  • Forventet levealder> 6 måneder.
  • Kvinner med fødselspotensial må gå med på å bruke prevensjon under prøvebehandlingen og i minst 6 måneder etter seponering av eksperimentelle behandlinger. Menn som har seksuelt forhold til kvinner med fødselspotensial, må gå med på å bruke prevensjon under behandlingen og i minst 3 måneder etter seponering av eksperimentelle behandlinger.
  • Pasient tilknyttet en trygdordning for Frankrike, eller tilsvarende for andre land.

Eksklusjonskriterier:

- Pasient med et av disse kriteriene: pasient passet for dublett/triplettregime pasient med WHO PS 3 eller 4 pasient <75 år gammel med WHO PS 0 pasient <70 år gammel med WHO PS 0 eller 1

  • Ukontrollert interstrøm sykdom inkludert lever (levercirrhose barn pugh b eller c) og lunge (ett sekund tvungen ekspirasjonsvolum <50%) alvorlig insuffisiens.
  • Pasienter med høy mikrosatellittinstabilitet (MSI-H) eller en svulst med misforholdsreparasjon (DMMR).
  • Klinisk signifikante hjerteavvik, inkludert tidligere historie med noe av følgende: alvorlig kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association Grade ≥3, historie med klinisk signifikant (dvs. aktiv) aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (hjerteinfarkt, ustabil.
  • Pasienter med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) enzymmangel (uracilemi ≥ 16 ng/ml).
  • Immunoterapi innen 3 måneder før begynnelsen av behandlingsstudien.
  • Pasient under behandling av sterke CYP3A4 -indusere.
  • Pasienter behandlet av Brivudine innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling, eller samtidig behandling med Brivudine.
  • Pasient med potensielt alvorlig infeksjon.
  • Administrering av levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingsstart.
  • Dårlig ernæringstilstand (albuminemia <25 g/l eller vekttap> 10% i løpet av den siste måneden).
  • Arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukosegalaktose malabsorpsjon.
  • Annen malignitet innen 2 år før studieinnmelding, bortsett fra lokal kreft in situ, basal eller plateepitel hudkreft som er tilstrekkelig behandlet.
  • Mindre enn 4 uker fra større operasjoner og ikke kommet seg tilstrekkelig ut fra prosedyren og/eller komplikasjoner fra operasjonen.
  • Pasienter med vedvarende toksisiteter relatert til tidligere behandling av karakter større enn 1. er å delta i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesapparat innen 3 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som helst) før studieinngang.
  • Overfølsomhet for et av de aktive stoffene eller for en av de hjelpestoffene til prøvebehandlingene.
  • Pasient med interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
  • Pasienter med historie med interstitiell pneumonitt eller lungefibrose.
  • Har en kjent psykiatrisk eller rusforstyrrelse som vil forstyrre pasientens evne til å samarbeide med kravene i studien.
  • Pasient som er under rettslig beskyttelse og pasient som er lovlig institusjonalisert eller under verge eller ikke i stand til å gi samtykke.
  • Gravid eller ammende kvinne.
  • Manglende evne til å gjennomgå medisinsk oppfølging av forsøket av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 5-fluorouracil pluss panitumumab og sotorasib
Hver pasient får en behandlingssyklus annenhver uke til sykdomsutvikling eller uakseptabel toksisitet. Panitumumab administreres i en dose på 6 mg/kg via intravenøs infusjon over en time i løpet av den første syklusen, og over 30 minutter fra den andre syklusen og fremover. LV5FU2-regimet inkluderer folinsyre (400 mg/m², eller 200 mg/m² hvis levo-leucovorin brukes) som en to-timers IV-infusjon, etterfulgt av en 5-FU bolus (400 mg/m² over 10 minutter), og en kontinuerlig 5-FU-infusjon (2400 mg/m² over 46 timer). Sotorasib gis oralt i en dose på 960 mg en gang daglig kontinuerlig.
Legemiddel: Administrering av eksperimentell behandlingsforening (Sotorasib, Panitumumab 5FU)
Panitumumab administreres i en dose på 6 mg/kg via intravenøs infusjon over en time i løpet av den første syklusen, og over 30 minutter fra den andre syklusen og fremover. LV5FU2-regimet inkluderer folinsyre (400 mg/m², eller 200 mg/m² hvis levo-leucovorin brukes) som en to-timers IV-infusjon, etterfulgt av en 5-FU bolus (400 mg/m² over 10 minutter), og en kontinuerlig 5-FU-infusjon (2400 mg/m² over 46 timer). Sotorasib gis oralt i en dose på 960 mg en gang daglig kontinuerlig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienten i live eller uten progresjon 8 måneder etter inkludering.
Tidsramme: 8 måneder etter inkluderingen.

Progresjon vil bli vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST 1.1 basert på bilder utført hver 8. uke selv i tilfelle utsatt behandling.

Klinisk progresjon vil ikke bli betraktet som en hendelse.
8 måneder etter inkluderingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total Survival (OS)
Tidsramme: opptil 2 år etter inkludering.
Total overlevelse ble definert som tiden fra inkluderingsdatoen til pasientens død (alle årsaker). For levende pasienter ble datoen for de siste nyhetene tatt i betraktning.
opptil 2 år etter inkludering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Samarbeidspartnere

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie
Northwest Oncology Cooperative Group(GONO)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. august 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juni 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2025

Først lagt ut (Antatt)

15. august 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRODIGE 107-ENGIC01-COLOSOTO
  • 2024-514030-20-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere