Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

5-fluorouracil plus panitumumab (anti-EGFR) och sotorasib (KRAS G12C-hämmare) vid första linjebehandling av patienter som inte är berättigade till en dublett/triplettkemoterapi med avancerad oesectabab (COLOSOTO)

14 augusti 2025 uppdaterad av: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Colosoto: Enarmas fas II-studie som utvärderar 5-fluorouracil plus panitumumab (anti-EGFR) och sotorasib (KRAS G12C-hämmare) vid första linjebehandling av patienter som inte är berättigade för en dublett/triplettkemoterapi med avancerad unesectab

5-fluorouracil (5-FU) är en vårdstandard hos svaga/äldre patienter med ett oåterkallelig kolorektal adenokarcinom (CRC) i första linjen. Panitumumab plus sotorasib lovar i avancerad linje i KRAS G12C -muterad CRC. I denna studie bedömer vi säkerheten och effekten av 5FU-kombination med panitumumab och sotorasib som första linjebehandling hos svaga/äldre patienter med oåterkallelig KRAS G12C muterad CRC

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

COLOSOTO is a multicenter, open-label, prospective single-arm phase II trial, sponsored and cordinated by the Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) in collaboration with the ENGIC group (European Network in GastroIntestinal Cancer), evaluating 5-FU plus Panitumumab and Sotorasib as first line treatment in patients with MSS/pMMR KRAS G12C mutated oåterkallelig CRC. Inkludering börjar i september 2025 i 36 månader. Sammantaget kommer patienter från 40 europeiska platser att inkluderas (i Frankrike, Tyskland, Italien och Spanien).

De viktigaste inkluderings- och uteslutningskriterierna sammanfattas i tabell 1. Huvudsakliga inkluderingskriterier är patienter ≥18 år gamla, med oåterkallelig MSS/PMMR KRASG12C Metastatisk CRC histologiskt beprövad, med förändrad WHO: s prestationsstatus ...

Eligible patients will receive LV5FU2 (a 400mg/m2 intravenous (IV) bolus of 5-FU at day 1 (D1) with 400mg/m2 of folinic acid, followed by a continuous 5-FU infusion of 2400mg/m2 over 46 hours) plus Panitumumab (6mg/kg IV at D1) and Sotorasib (960mg PO once daily, every day) in 2-veckors-cykler (Q2W) fram till progression eller intolerans (jf figur 1).

Biverkningar som kräver dosjustering eller avbrott av behandling kommer alla att bedömas med hjälp av NCI-CTCAE v5.0-skalan och hantera i enlighet med standardriktlinjerna och "sammanfattningar av produktegenskaper".

Det primära målet är att utvärdera den progressionsfria överlevnaden (PFS) av 5FU plus panitumumab och sotorasib vid 8 månader i första linjebehandling av patienter som inte är berättigade till en dublett/triplettkemoterapi med avancerad oåterkallelig KRAS G12C-muterad CRC. Progressionen kommer att definieras som den radiologiska utvecklingen enligt RECIST v1.1 -kriterier som bedöms av utredaren. En centraliserad översyn av CT-skanningar kommer att utföras för att bekräfta RECIST 1.1-kriterier.

Secondary objectives include median progression-free survival (mPFS), disease control rate (DCR), time to progression (TTP), overall survival (OS), best objective response rate (ORR), duration of response (DoR), safety profile, Quality of life (QoL) (with EORTC QLQC30 and FACIT-GP5 questionnaires), and Geriatric assessment (based on G8 score and " Geriatric COre Data sEt " (G-kod)).

Toxicitet kommer alla att utvärderas enligt National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI -CTCAE V4.0) Scale. En säkerhetsanalys kommer att göras när 10 patienter har behandlats i minst 2 månader för att kontrollera den goda tolerabiliteten för 5-FU plus Panitumumab- och Sotorasib-kombination

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

300

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
      • Annecy, Frankrike
      • Antony, Frankrike
        • Hôpital Privé
        • Kontakt:
      • Aurillac, Frankrike
      • Bayeux, Frankrike
        • Centre Hospitalier
        • Kontakt:
      • Bayonne, Frankrike
      • Beauvais, Frankrike
      • Besançon, Frankrike
      • Bezannes, Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
        • Bordeaux Nord Aquitaine
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • CHU Morvan
        • Kontakt:
      • Béthune, Frankrike
      • Caen, Frankrike
        • CHU côte de Nacre
        • Kontakt:
      • Cholet, Frankrike
      • Colmar, Frankrike
      • Compiègne, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Gf Leclerc
        • Kontakt:
      • Dijon, Frankrike
        • Institut de cancérologie de Bourgogne GRReCC
        • Kontakt:
      • Grenoble, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Mutualiste
        • Kontakt:
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
      • Levallois-Perret, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Limoges, Frankrike
      • Lorient, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
        • Hopital Europeen
        • Kontakt:
      • Nancy, Frankrike
      • Orsay, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Pau, Frankrike
      • Pessac, Frankrike
      • Plérin, Frankrike
      • Poitiers, Frankrike
      • Quimper, Frankrike
      • Reims, Frankrike
        • CHU Robert Debre
        • Kontakt:
      • Reims, Frankrike
        • CAC Jean Godinot
        • Kontakt:
      • Saint-Denis, Frankrike
      • Saint-Grégoire, Frankrike
      • Saint-Malo, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Kontakt:
      • Saint-Mandé, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
        • Clinique Sainte-Anne
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrike
      • Tours, Frankrike
      • Villefranche-sur-Saône, Frankrike
        • Hopital Nord Ouest
        • Kontakt:
  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Kontakt:
          • Luisa FOLTRAN
      • Catania, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Rodolico San Marco Di Catania
        • Kontakt:
          • Giuseppe NOVELLO
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Kontakt:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Livorno, Italien
        • Azienda Unita Sanitaria Locale 6 Livorno
        • Kontakt:
          • Giacomo ALLEGRINI
      • Meldola, Italien
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
        • Kontakt:
          • Alessandro PASSARDI
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Monserrato, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitatia Di Cagliari
        • Kontakt:
          • Mario SCARTOZZI
      • Padova, Italien
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Francesca Bergamo
      • Pisa, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
        • Kontakt:
          • Roberto MORETTO
      • Prato, Italien
        • Azienda Usl Toscana Centro
        • Kontakt:
          • Samantha DI DONATO
      • Ravenna, Italien
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Kontakt:
          • Stefano Tamberi
      • Roma, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Lisa Salvatore
      • Roma, Italien
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Kontakt:
          • Vincenzo Formica
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
        • Kontakt:
          • Tiziana PIA LATIANO
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della salute e della scienza di Torino Presidio Molinette
        • Kontakt:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Italien
        • Pia Fondazione Di Culto E Religione Card Panico
        • Kontakt:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Kontakt:
          • Valentina FANOTTO
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Kontakt:
      • Cordoba, Spanien
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Kontakt:
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spanien
        • Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Kontakt:
      • Oviedo, Spanien
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Kontakt:
      • Pamplona, Spanien
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Maria del Rosario Vidal Tocino
      • San Carlos, Spanien
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Kontakt:
          • Javier Sastre Valera
      • Valencia, Spanien
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Bochum, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Krankenhaus Nordwest-CH Frankfurt Am Main
        • Kontakt:
          • Oliver GOTZE Thorsten
          • Telefonnummer: +49 (069) 76 01-44 20
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitätsmedizin Göttingen CHU
        • Kontakt:
          • Ute Margarethe KONIG
      • Hamburg, Tyskland
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år.
  • Histologiskt beprövat avancerat stadium utan reserabel lokalt avancerad eller metastatisk kolorektal adenokarcinom.
  • Beprövad KRAS G12C-mutation som lokalt bedöms med hjälp av ett IVDR-kompatibelt test
  • Avtal om att delta i biologiska studier (blodprover för ctDNA och skicka tumörblock).
  • Patient med ett dessa kriterier:

Patient med WHO PS = 2 Patient mellan 70 och 75 år med WHO PS 1 Patient ≥ 75 år gammal

  • Mätbar lesion enligt svarsutvärderingskriterierna i solida tumörer 1.1 (RECIST 1.1).
  • Ingen tidigare behandling av den metastatiska sjukdomen. Tidigare adjuvant kemoterapi är tillåtet om det finns mer än 6 månader mellan slutet av adjuvansbehandling och återfall.
  • Tillräcklig organfunktion: Hemoglobin> 9 g/dL, Absolut neutrofilantal> 1500/mm3, blodplättar> 80 000/mm3, kreatinin clearance ≥50 ml/min beräknad med användning av MDRD -formel, Alt/AST ≤5 × uln och total bilibin ≤1.5 × Uln.
  • Möjlighet att förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
  • Ger skriftligt informerat samtycke för studien.
  • Livslängd> 6 månader.
  • Kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att använda preventivmedel under försöksbehandlingen och i minst 6 månader efter avbrott av de experimentella behandlingarna. Män som har sexuell relation med kvinnor med barnfödelsepotential måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingen och i minst 3 månader efter avbrott av de experimentella behandlingarna.
  • Patient som är ansluten till ett socialförsäkringssystem för Frankrike, eller motsvarande för andra länder.

Uteslutningskriterier:

- Patient med ett av dessa kriterier: Patientpassning för dublett/triplettregimatpatient med WHO PS 3 eller 4 patient <75 år gammal med WHO PS 0 -patient <70 år gammal med WHO PS 0 eller 1

  • Okontrollerad mellanbekämpningssjukdom inklusive lever (levercirrhos barn pugh b eller c) och lunga (en sekund tvingad expiratorisk volym <50%) allvarlig insufficiens.
  • Patienter med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) eller en tumör med felaktig reparation (DMMR).
  • Kliniskt signifikanta hjärtavvikelser inklusive tidigare historia av något av följande: allvarlig kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association grad ≥3, historia av kliniskt signifikant (dvs aktiv) aterosklerotisk hjärt -kärlsjukdom (myokardiell infarkt, instabil angina, cerebrovaskulärolycka inom 6 månader före den första dosen av studie.
  • Patienter med dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) enzymbrister (uracilemi ≥ 16 ng/ml).
  • Immunterapi inom tre månader före behandlingsstudiens början.
  • Patient under behandling av starka CYP3A4 -inducerare.
  • Patienter som behandlats av brivudin inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen, eller samtidigt behandling med brivudin.
  • Patient med potentiellt allvarlig infektion.
  • Administration av levande eller levande dämpat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingsstart.
  • Dålig näringstillstånd (albuminemi <25 g/L eller viktminskning> 10% under den senaste månaden).
  • Ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos -galaktos malabsorption.
  • Annan malignitet inom två år före studieregistreringen, med undantag för lokal cancer in situ, basal eller skivepitelcellcancer som behandlas tillräckligt.
  • Mindre än fyra veckor från stora operationer och inte återhämtat sig tillräckligt från förfarandet och/eller några komplikationer från operationen.
  • Patienter med ihållande toxicitet relaterade till tidigare behandling av betyg större än 1. är citrenty som deltar i eller har deltagit i en studie av en utredningsagent eller har använt en utredningsanordning inom 3 veckor eller 5 halveringstider (oavsett längre) innan studieinträde.
  • Överkänslighet för en av de aktiva substanserna eller en av provbehandlingarna.
  • Patient med interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.
  • Patienter med historia av interstitiell pneumonit eller lungfibros.
  • Har en känd psykiatrisk eller missbruksstörning som skulle störa patientens förmåga att samarbeta med kraven i studien.
  • Patient som är under rättslig skydd och patient som är juridiskt institutionaliserad eller under vårdnad eller inte kan ge samtycke.
  • Gravid eller ammande kvinna.
  • Oförmåga att genomgå den medicinska uppföljningen av rättegången av geografiska, sociala eller psykologiska skäl.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 5-fluorouracil plus panitumumab och sotorasib
Varje patient får en behandlingscykel varannan vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Panitumumab administreras i en dos av 6 mg/kg via intravenös infusion under en timme under den första cykeln och över 30 minuter från den andra cykeln och framåt. LV5FU2-regimen inkluderar folinsyra (400 mg/m², eller 200 mg/m² om levo-leucovorin används) som en två timmars IV-infusion, följt av en 5-FU bolus (400 mg/m² över 10 minuter) och en kontinuerlig 5-FU-infusion (2400 mg/m²). Sotorasib ges oralt i en dos av 960 mg en gång dagligen kontinuerligt.
Läkemedel: Administration av experimentell behandlingsförening (Sotorasib, Panitumumab 5FU)
Panitumumab administreras i en dos av 6 mg/kg via intravenös infusion under en timme under den första cykeln och över 30 minuter från den andra cykeln och framåt. LV5FU2-regimen inkluderar folinsyra (400 mg/m², eller 200 mg/m² om levo-leucovorin används) som en två timmars IV-infusion, följt av en 5-FU bolus (400 mg/m² över 10 minuter) och en kontinuerlig 5-FU-infusion (2400 mg/m²). Sotorasib ges oralt i en dos av 960 mg en gång dagligen kontinuerligt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av patienten levande eller utan progression 8 månader efter inkludering.
Tidsram: vid 8 månader efter inkluderingen.

Progression kommer att bedömas av utredaren enligt RECIST 1.1 baserat på bilder som utförs var 8: e vecka även i fall av uppskjutna behandlingar.

Klinisk progression kommer inte att betraktas som en händelse.
vid 8 månader efter inkluderingen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: upp till 2 år efter inkludering.
Övergripande överlevnad definierades som tiden från dagen för inkludering till patientens död (alla orsaker). För levande patienter beaktades datumet för de senaste nyheterna.
upp till 2 år efter inkludering.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Samarbetspartners

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie
Northwest Oncology Cooperative Group(GONO)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

31 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juni 2030

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2025

Första postat (Beräknad)

15 augusti 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRODIGE 107-ENGIC01-COLOSOTO
  • 2024-514030-20-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera