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5-Fluorouracil Plus panitumumumab (anti-EGFR) e Sotorasib (inibidor do KRAS G12C) no tratamento de primeira linha de pacientes não elegíveis para uma quimioterapia de dupleto/trigêmeo com UNSectab avançado (COLOSOTO)

14 de agosto de 2025 atualizado por: Federation Francophone de Cancerologie Digestive

COLOSOTO: Estudo de fase II de braço único Avaliando 5-fluorouracil Plus panitumumab (anti-EGFR) e Sotorasib (inibidor de KRAS G12C) no tratamento de primeira linha de pacientes não elegíveis para uma quimioterapia dupla/trigêmea com não atendimento avançado

O 5-Fluorouracil (5-FU) é um padrão de atendimento em pacientes frágeis/idosos com um adenocarcinoma colorretal irressecável (CRC) no cenário de primeira linha. Panitumumab Plus Sotorasib são promissores em linha avançada no KRAS G12C MUTATED CRC. Neste estudo, avaliamos a segurança e a eficácia da combinação 5FU com panitumumab e sotorasib como tratamento de primeira linha em pacientes frágeis/idosos com KRAS G12C irressecável CRC mutado CRC

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Colosoto é um estudo de fase II de fase II multicêntrico, aberto e prospectivo, patrocinado e cordado pelo Fédération Francófono de Cancérologie Digestive (FFCD) em colaboração com o grupo Engic (rede europeia no câncer gastrointestinal), avaliando o primeiro pMOM mais panitumab. CRC irressecável mutado. A inclusão começará em setembro de 2025, por 36 meses. No geral, pacientes de 40 locais europeus serão incluídos (na França, Alemanha, Itália e Espanha).

Os principais critérios de inclusão e exclusão estão resumidos na Tabela 1. Os principais critérios de inclusão são pacientes ≥ 18 anos, com MSS/PMMR KRASG12C irressecável Histologicamente comprovado, com status de desempenho alterado da OMS ...

Eligible patients will receive LV5FU2 (a 400mg/m2 intravenous (IV) bolus of 5-FU at day 1 (D1) with 400mg/m2 of folinic acid, followed by a continuous 5-FU infusion of 2400mg/m2 over 46 hours) plus Panitumumab (6mg/kg IV at D1) and Sotorasib (960mg PO once daily, every day) in 2 semanas de ciclos (Q2W) até a progressão ou intolerância (cf Figura 1).

Eventos adversos que requerem ajuste de dose ou descontinuação do tratamento serão avaliados usando a escala NCI-CTCAE V5.0 e gerenciarão de acordo com as diretrizes padrão e os "resumos das características do produto".

O objetivo principal é avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) do 5FU mais panitumumab e SotorasiB aos 8 meses no tratamento de primeira linha de pacientes não elegíveis para uma quimioterapia de dupleto/trigêmeo com CRC mutado com KRAS G12C, não secado avançado. A progressão será definida como a progressão radiológica de acordo com os critérios RECIST v1.1 avaliados pelo investigador. Uma revisão centralizada dos CT-SCANs será realizada para confirmar os critérios de RECIST 1.1.

Secondary objectives include median progression-free survival (mPFS), disease control rate (DCR), time to progression (TTP), overall survival (OS), best objective response rate (ORR), duration of response (DoR), safety profile, Quality of life (QoL) (with EORTC QLQC30 and FACIT-GP5 questionnaires), and Geriatric assessment (based on G8 score and " Geriatric COre Data sEt " (Código g)).

A toxicidade será avaliada de acordo com o Instituto Nacional do Câncer - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI -CTCAE V4.0). Uma análise de segurança será feita quando 10 pacientes forem tratados por pelo menos 2 meses para verificar a boa tolerabilidade do 5-FU Plus panitumumab e a combinação do Sotorasib

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bochum, Alemanha
        • Saint Joseph Hospital Bochum
        • Contato:
      • Frankfurt, Alemanha
        • Krankenhaus Nordwest-CH Frankfurt Am Main
        • Contato:
          • Oliver GOTZE Thorsten
          • Número de telefone: +49 (069) 76 01-44 20
      • Göttingen, Alemanha
        • Universitätsmedizin Göttingen CHU
        • Contato:
          • Ute Margarethe KONIG
      • Hamburg, Alemanha
        • Hämatologisch Onkologische Praxis Eppendorf
        • Contato:
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
        • Contato:
      • Cordoba, Espanha
        • Hospital Universitario Reina Sofia
        • Contato:
      • L'Hospitalet De Llobregat, Espanha
        • Instituto Catalán de Oncología. Hospital Duran i Reynals
        • Contato:
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
        • Contato:
      • Oviedo, Espanha
        • Hospital Universitario Central de Asturias
        • Contato:
          • Paula JIMENEZ-FONSECA
          • Número de telefone: +34913788275
          • E-mail: ttd@ttdgroup.org
      • Pamplona, Espanha
      • Salamanca, Espanha
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
        • Contato:
          • Maria del Rosario Vidal Tocino
      • San Carlos, Espanha
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
        • Contato:
          • Javier Sastre Valera
      • Valencia, Espanha
        • Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
        • Contato:
          • Maria José Safont Aguilera
          • Número de telefone: +34963187527
          • E-mail: mjsafont@yahoo.es
  • França
      • Angers, França
      • Annecy, França
      • Antony, França
        • Hôpital Privé
        • Contato:
      • Aurillac, França
      • Bayeux, França
        • Centre Hospitalier
        • Contato:
      • Bayonne, França
      • Beauvais, França
      • Besançon, França
      • Bezannes, França
        • Polyclinique Courlancy
        • Contato:
      • Bordeaux, França
        • Bordeaux Nord Aquitaine
        • Contato:
      • Bordeaux, França
      • Brest, França
        • CHU Morvan
        • Contato:
      • Béthune, França
      • Caen, França
        • CHU côte de Nacre
        • Contato:
      • Cholet, França
      • Colmar, França
      • Compiègne, França
      • Dijon, França
      • Dijon, França
        • Gf Leclerc
        • Contato:
          • Leila BENGRINE LEFEVRE
          • Número de telefone: 03 80 73 75 06
          • E-mail: lbengrine@cgfl.fr
      • Dijon, França
        • Institut de cancérologie de Bourgogne GRReCC
        • Contato:
      • Grenoble, França
        • Groupe Hospitalier Mutualiste
        • Contato:
      • La Roche-sur-Yon, França
      • Levallois-Perret, França
      • Lille, França
      • Limoges, França
      • Lorient, França
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Contato:
      • Lyon, França
      • Marseille, França
      • Marseille, França
        • Hopital Europeen
        • Contato:
      • Nancy, França
      • Orsay, França
      • Paris, França
      • Paris, França
      • Paris, França
      • Paris, França
      • Pau, França
      • Pessac, França
      • Plérin, França
      • Poitiers, França
        • CHU La Miletrie
        • Investigador principal:
          • David Tougeron
        • Contato:
      • Quimper, França
      • Reims, França
        • CHU Robert Debre
        • Contato:
      • Reims, França
        • CAC Jean Godinot
        • Contato:
      • Saint-Denis, França
      • Saint-Grégoire, França
        • Hôpital Privé
        • Contato:
      • Saint-Malo, França
        • Groupe Hospitalier Rance Emeraude
        • Contato:
          • Anne-Sophie MOUSSADDAQ
          • Número de telefone: 06 15 64 89 56
          • E-mail: anne72m@gmail.com
      • Saint-Mandé, França
      • Strasbourg, França
        • Clinique Sainte-Anne
        • Contato:
      • Strasbourg, França
      • Tours, França
      • Villefranche-sur-Saône, França
        • Hopital Nord Ouest
        • Contato:
  • Itália
      • Aviano, Itália
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
        • Contato:
          • Luisa FOLTRAN
      • Catania, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Rodolico San Marco Di Catania
        • Contato:
          • Giuseppe NOVELLO
      • Firenze, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • Contato:
          • Lorenzo Antonuzzo
      • Livorno, Itália
        • Azienda Unita Sanitaria Locale 6 Livorno
        • Contato:
          • Giacomo ALLEGRINI
      • Meldola, Itália
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
        • Contato:
          • Alessandro PASSARDI
      • Milano, Itália
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contato:
          • Filippo PIETRANTONIO
      • Monserrato, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitatia Di Cagliari
        • Contato:
          • Mario SCARTOZZI
      • Padova, Itália
        • Istituto Oncologico Veneto
        • Contato:
          • Francesca Bergamo
      • Pisa, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana
        • Contato:
          • Roberto MORETTO
      • Prato, Itália
        • Azienda Usl Toscana Centro
        • Contato:
          • Samantha DI DONATO
      • Ravenna, Itália
        • Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
        • Contato:
          • Stefano Tamberi
      • Roma, Itália
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contato:
          • Lisa Salvatore
      • Roma, Itália
        • Azienda Ospedaliera Policlinico Universitario Tor Vergata
        • Contato:
          • Vincenzo Formica
      • San Giovanni Rotondo, Itália
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
        • Contato:
          • Tiziana PIA LATIANO
      • Torino, Itália
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della salute e della scienza di Torino Presidio Molinette
        • Contato:
          • Massimo Di Maio
      • Tricase, Itália
        • Pia Fondazione Di Culto E Religione Card Panico
        • Contato:
          • Emiliano TAMBURINI
      • Udine, Itália
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
        • Contato:
          • Valentina FANOTTO

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos.
  • Histologicamente comprovado Avançado de estágio avançado, adenocarcinoma colorretal localmente avançado ou metastático.
  • Mutação comprovada de Kras G12C, avaliada localmente por meio de um teste compatível com IVDR
  • Concordância para participar de estudos biológicos (amostras de sangue para ctDNA e enviar bloco de tumor).
  • Paciente com um desses critérios:

Paciente com OMS PS = 2 Paciente entre 70 e 75 anos com OMS PS 1 Paciente ≥ 75 anos

  • Lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação da resposta em tumores sólidos 1.1 (RECIST 1.1).
  • Nenhum tratamento anterior para a doença metastática. A quimioterapia adjuvante prévia é permitida se houver mais de 6 meses entre o final do tratamento adjuvante e recaída.
  • Função adequada do órgão: hemoglobina> 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos> 1500/mm3, plaquetas> 80 000/mm3, taxa de depuração da creatinina ≥50 ml/min, calculada usando fórmula MDRD, ALT/AST ≤5 × ULN e bilirrubina total ≤1.5 × ULN.
  • Capacidade de entender e assinar o consentimento informado por escrito para participar do estudo.
  • Fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
  • Expectativa de vida> 6 meses.
  • As mulheres de potencial de gravidez devem concordar em usar a contracepção durante o tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após a descontinuação dos tratamentos experimentais. Homens que têm relação sexual com mulheres com potencial de gravidez devem concordar em usar a contracepção durante o tratamento e por pelo menos 3 meses após a descontinuação dos tratamentos experimentais.
  • Paciente afiliado a um esquema de seguridade social para a França, ou equivalente a outros países.

Critérios de exclusão:

- Paciente com um desses critérios: Paciente ajustado para o regime de dupleto/trigêmeo paciente com quem PS 3 ou 4 pacientes <75 anos com quem PS 0 paciente <70 anos com quem PS 0 ou 1

  • Doença intercurrent não controlada, incluindo fígado (cirrose hepática, pugh b ou c) e pulmão (um segundo volume expiratório forçado <50%) insuficiência grave.
  • Pacientes com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou um tumor com reparo incompatível (DMMR).
  • Anormalidades cardíacas clinicamente significativas, incluindo histórico prévio de qualquer um dos seguintes: cardiomiopatia grave, insuficiência cardíaca congestiva do grau de Nova York Heart Association ≥3, histórico de clinicamente significativo (isto é, ativo) aterosclerótico doenças cardiovasculares (infarto do miocárdio, angina instável, acidente de cerebrovascular em 6 meses anteriores ao primeiro, o estudo da angina do miocárdio.
  • Pacientes com deficiências enzimáticas da enzima (DPD) (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/ml).
  • Imunoterapia dentro de 3 meses antes do início do estudo de tratamento.
  • Paciente em tratamento por fortes indutores CYP3A4.
  • Pacientes tratados por brivudina dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo ou tratamento concomitante com brivudina.
  • Paciente com infecção potencialmente grave.
  • Administração da vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de início do tratamento do estudo.
  • Estado nutricional ruim (albuminemia <25 g/L ou perda de peso> 10% durante o último mês).
  • Problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de galactose de glicose.
  • Outras malignidades dentro de 2 anos antes da matrícula do estudo, exceto o câncer de câncer localizado in situ, o câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente.
  • Menos de 4 semanas das grandes cirurgias e não se recuperou adequadamente do procedimento e/ou de quaisquer complicações da cirurgia.
  • Pacientes com toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento prévio de grau maior que 1. isrentemente participam ou participaram de um estudo de um agente de investigação ou usaram um dispositivo de investigação dentro de 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da entrada do estudo.
  • Hipersensibilidade a uma das substâncias ativas ou a um dos excipientes dos tratamentos de teste.
  • Paciente com doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar.
  • Pacientes com histórico de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar.
  • Possui um distúrbio de abuso psiquiátrico ou de substâncias conhecido que interferiria na capacidade do paciente de cooperar com os requisitos do estudo.
  • Paciente que está sob proteção judicial e paciente que é legalmente institucionalizado ou sob tutela ou não é capaz de dar consentimento.
  • Mulher grávida ou amamentando.
  • Incapacidade de passar pelo acompanhamento médico do julgamento por razões geográficas, sociais ou psicológicas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 5-Fluorouracil Plus panitumumab e Sotorasib
Cada paciente recebe um ciclo de tratamento a cada duas semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O panitumumab é administrado na dose de 6 mg/kg por infusão intravenosa durante uma hora durante o primeiro ciclo e mais de 30 minutos a partir do segundo ciclo em diante. O regime LV5FU2 inclui ácido folínico (400 mg/m², ou 200 mg/m² se a levo-leucovorina for usada) como infusão de duas horas, seguida por um bolus de 5-FU (400 mg/m² em 10 minutos) e uma infusão contínua de 5 FU (2400 mg/mg/mg 46 horas). O Sotorasib é administrado por via oral na dose de 960 mg uma vez ao dia, continuamente.
Medicamento: Administração de Associação de Tratamento Experimental (Sotorasib, Panitumumab 5FU)
O panitumumab é administrado na dose de 6 mg/kg por infusão intravenosa durante uma hora durante o primeiro ciclo e mais de 30 minutos a partir do segundo ciclo em diante. O regime LV5FU2 inclui ácido folínico (400 mg/m², ou 200 mg/m² se a levo-leucovorina for usada) como infusão de duas horas, seguida por um bolus de 5-FU (400 mg/m² em 10 minutos) e uma infusão contínua de 5 FU (2400 mg/mg/mg 46 horas). O Sotorasib é administrado por via oral na dose de 960 mg uma vez ao dia, continuamente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de pacientes vivos ou sem progressão 8 meses após a inclusão.
Prazo: Aos 8 meses após a inclusão.

A progressão será avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST 1.1, com base nas imagens realizadas a cada 8 semanas, mesmo em caso de tratamentos diferidos.

A progressão clínica não será considerada um evento.
Aos 8 meses após a inclusão.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 2 anos após a inclusão.
A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data de inclusão até a morte do paciente (todas as causas). Para pacientes vivos, a data das últimas notícias foi levada em consideração.
Até 2 anos após a inclusão.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Federation Francophone de Cancerologie Digestive

Colaboradores

Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD)
Arbeitsgemeinschaft fur Internistische Onkologie
Northwest Oncology Cooperative Group(GONO)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2025

Primeira postagem (Estimado)

15 de agosto de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRODIGE 107-ENGIC01-COLOSOTO
  • 2024-514030-20-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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