Studie o trojnásobné terapii kombinované s HIFU pro vysokorychlostní zábradlí MHSPC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří souhlasí s účastí na studii a podepsají formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥ 18 let, muž.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty.
4. Kostní skenování, CT nebo MRI vykazující ≥ 4 kostní metastázy (s ≥1 mimo pánev nebo páteř) nebo viscerální metastázy.
5. Nově diagnostikované nebo opakující se onemocnění po místní terapii s citlivostí na terapii androgen deprivace (ADT).
6. Pacienti, kteří dostali ADT (lékařská nebo chirurgická kastrace) s antiandrogeny první generace po dobu ≤ 3 měsíce, bez důkazu progresi onemocnění měkkých tkání (na RECIST 1.1) nebo klinicky významnou progresi PSA (≥ 50% se zvyšuje z NADIR se sérovými testosteronem na hladinách kastraty).
7. Plánované ošetření docetaxel plus apalutamid a ADT nebo apalutamid plus ADT.
8. Skóre výkonu ECOG (PS) 0-1.

9. Přiměřená hematologická a orgánová funkce:

   • ** Funkce kostní dřeně (bez podpory transfúze nebo růstového faktoru): **
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/μl)
   • Hemoglobin ≥ 90 g/l (9,0 g/dl)
   • Počet destiček ≥ 100 × 10⁹/l (100 000/μl)
   • ** Funkce jater: **
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln
   • AST, Alt a Alkaline fosfatáza (ALP) ≤2,5 × Uln
   • ** Funkce ledvin: **
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × Uln ** nebo ** Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec)
   • ** Koagulační funkce (bez antikoagulační terapie): ** INR ≤1,5
10. Pacienti s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Léze umístěné na vrcholu prostaty nebo v oblastech nepřístupných pro fokální terapii.
2. Korálkové prostatické kalkulace nebo cysty> 1 cm v průměru v úpravě nebo ultrazvukové dráze.
3. Uretrální striktura nebo přítomnost kovových/jiných implantátů v močové trubici.
4. Předchozí rektální chirurgie.
5. Historie nebo existující rektální píštěle.
6. Rektální stenóza brání transrektálnímu ultrazvuku.
7. Rektální invaze.
8. Aktivní infekce těžká infekce močových cest.
9. Těžké kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění ovlivňující anestezii/chirurgii.
10. Historie přecitlivělosti nebo intolerance pro jakékoli studijní léky.
11. Plánovaná souběžná protirakovinová terapie během studie.
12. Předchozí léčba inhibitory Androgenního receptoru druhé generace (AR) (např. Apalutamid, enzalutamid, darolutamid), inhibitory CYP17 (např. Abiraterone acetát, ketoconazol), chemoterapií, imunoterapií nebo adjuvantní/neoadjuvantní terapií.
13. Použití bylinných produktů s rakovinou anti-prostatu nebo účinky snižující se PSA (např. Palmetto) do 4 týdnů před studiem.
14. Historie záchvatů, léků, které snižují prahovou hodnotu záchvatů nebo podmínky predispozice k záchvatům během 12 měsíců (včetně TIA, mrtvice nebo traumatického poškození mozku hospitalizací).
15. Aktivní srdeční onemocnění do 6 měsíců před léčbou: závažná/nestabilní angina, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (NYHA třída III/IV) nebo arytmie vyžadující lék.
16. Podmínky narušující absorpci léčiva (např. Dysfagie, chronický průjem, střevní obstrukce).
17. Imunodeficience (např. HIV pozitivní, vrozená/získaná imunodeficience) nebo anamnéza transplantace orgánů.
18. Známé mozkové metastázy.
19. Jiné malignity do 5 let (s výjimkou uzeného karcinomu bazálních buněk nebo karcinomu děložního čípku in situ).
20. Souběžná účast na další vyšetřovací studii drog/zařízení.
21. Špatná dodržování předpisů bude pravděpodobně bránit zacházení/sledování.
22. Nekontrolované komorbidity (např. Hypertenze, cukrovka, neuropsychiatrické poruchy), které mohou ohrozit bezpečnost nebo zmatení výsledků, na úsudek vyšetřovatele.
23. Jakákoli jiná podmínka považovaná za nevhodnou pro zařazení vyšetřovatelem.