Kolminkertaisen hoidon tutkimus yhdistettynä HIFU: n kanssa korkean tuumorin burdenin MHSPC: lle
Kolmioterapian (ADT + darolutamidi + dotsetakselikemoterapia) tehokkuutta ja turvallisuutta koskeva tutkimustutkimus yhdistettynä transrektaaliseen voimakkaan intensiteetin keskittyneeseen ultraäänifokusterapiaan metastaattisessa hormoniherkässä eturauhassyövässä (MHSPC), jolla on korkea tuumoratauraus
Tämä tutkimus on yhden käden tulevaisuuden kohorttitutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan kolminkertaisen terapian (ADT + darolutamidi + dotsetakseli) tehokkuutta ja turvallisuutta yhdistettynä transrektaaliseen korkean intensiteetin keskittyneeseen ultraääni (HIFU) fokusoidulle potilailla, joilla on korkean kurjuuden ja karhun metastaattinen hormoniherkistä prostituaattia (MHSPC).
Yhteensä 116 korkean tuumorin Burden MHSPC -potilasta tulee ilmoittautua ja heidän on tarkoitus saada seuraava hoito:
Darolutamidi + dotsetakseli + ADT + transrektaalinen HIFU -polttohoito eturauhasen suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä oli toiseksi yleisimmin diagnosoitu syöpä ja viidenneksi johtava syöpäkuoleman syy miesten keskuudessa maailmanlaajuisesti vuonna 2020, ja siinä oli noin 1,4 miljoonaa uutta tapausta ja 375 000 kuolemaa. Kiinassa sekä eturauhassyövän esiintyvyys että kuolleisuus ovat osoittaneet merkittävän nousun.
Eturauhassyövän hoidossa korkean tuumorin burdenin metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän (MHSPC) hallinta on ratkaisevan tärkeä tautien etenemisen viivästymiselle ja pitkäaikaisen eloonjäämisen parantamiseksi, mikä edustaa yhtä kriittisimmistä kliinisistä haasteista. Vaikka androgeenin puute terapia (ADT) yhdistettynä dotsetakseliin tai uuteen hormonaaliseen terapiaan on vahvistettu tavanomaisena hoidona sekä kotimaisissa että kansainvälisissä ohjeissa, näiden uusien ADT-pohjaisten yhdistelmäohjelmien kliininen käyttöönotto on edelleen rajoitettua kemoterapiaan ja pitkittyneeseen horonialtistukseen liittyvien haittavaikutusten (AES) riskiin.
Viimeaikaiset edistykset MHSPC -hoidossa ovat tuoneet uutta toivoa. Vaiheen III Peace-1-tutkimus osoitti, että abirateronin lisääminen tavanomaiseen ADT: hen plus dotsetakselia vähensi merkittävästi kuolleisuusriskiä (keskimääräinen kokonais eloonjääminen ei saavutettu vs. 4,4 vuotta; HR, 0,75; 95% CI, 0,59-0,96; P = 0,021).
Sonacare Medicalin Sonablate HIFU -järjestelmä on maailmanlaajuinen johtaja korkean intensiteetin keskittyneessä ultraäänitekniikassa. Sonablate -laite sai 8. heinäkuuta 2020 hyväksynnän Kiinan kansalliselta lääketieteellisen tuotteen hallinnolta (NMPA: n hyväksyntä nro 20203010342) sekä eturauhassyövän että hyvänlaatuisen eturauhasen hyperplasian hoidosta.
Siksi tämä projekti ehdottaa yhden käsivarren kliinistä tutkimusta. Vuodesta 2022 vuoteen 2025 hyväksyttävät korkean tuumorin Burden MHSPC -potilaat otetaan mukaan tietoisen suostumuksen ja lähtötilanteen keräämisen jälkeen. Osallistujat saavat joko:
- Apalutamidi + dotsetakseli + adt tai
- APALUTAMIDI + ADT yhdistettynä transrektaaliseen korkean intensiteetin keskittyneeseen ultraääni (HIFU) fokusterapiaan Ensisijainen päätepiste on 3-vuotinen radiografinen etenemisvapaa eloonjäämisaste (RPFS). Seurantaarvioinnit suoritetaan protokollaa kohden tehokkuuden ja turvallisuustulosten arvioimiseksi. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota uusia terapeuttisia mahdollisuuksia korkean tuumori-Burdenin MHSPC: lle yhdistelmähoidon avulla, mahdollisesti parantamalla potilaan ennustetta ja vähentämällä taudin taakkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shouzhen Chen, Dr.
- Puhelinnumero: 18560089085
- Sähköposti: chensz@mail.sdu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 276600
- Rekrytointi
- Qilu hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shouzhen Chen, Dr.
- Puhelinnumero: 18560089085
- Sähköposti: 201900412102@mail.sdu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka sitoutuvat osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.
- Ikä ≥18 vuotta, mies.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
- Luun skannaus, CT tai MRI, joka osoittaa ≥4 luun metastaasia (≥1 lantion tai selkärangan ulkopuolella) tai viskeraalisten metastaasien ulkopuolella.
- Äskettäin diagnosoitu tai toistuva sairaus paikallisen hoidon jälkeen, herkkyys androgeenin puutteelle (ADT).
- Potilaat, jotka ovat saaneet ADT: tä (lääketieteellinen tai kirurginen kastraatio) ensimmäisen sukupolven antiandrogeenien kanssa tai ilman ≤3 kuukauden ajan, ilman todisteita pehmytkudoksen sairauden etenemisestä (RECIST 1,1) tai kliinisesti merkitsevä PSA: n eteneminen (≥ 50%: n nousu Nadirista seerumin testosteronilla kastraattipitoisuuksilla).
- Suunniteltu hoito dotsetakselilla plus apalutamidi ja ADT tai apalutamidi plus ADT.
- ECOG Performance Status (PS) -piste 0-1.
Riittävä hematologinen ja elinten toiminta:
- ** Luuytimen toiminta (ilman verensiirtoa tai kasvutekijätukea): **
- Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/μl)
- Hemoglobiini ≥90 g/l (9,0 g/dl)
- Verihiutaleiden lukumäärä ≥100 × 10⁹/L (100 000/μl)
- ** Maksan toiminto: **
- Kokonaisbilirubiini (tbil) ≤1,5 × uln
- AST-, ALT- ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 x uln
- ** Munuaistoiminto: **
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 × uln ** tai ** laskettu kreatiniinipuhde ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
- ** hyytymisfunktio (ilman antikoagulaatiohoitoa): ** INR ≤1,5
- Lisääntymispotentiaalien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Eturauhasen kärjessä tai alueilla sijaitsevat vauriot eivät pääseet polttohoitoon.
- Helmillä varustettu eturauhasen laskenta tai kystat> 1 cm halkaisija käsittely- tai ultraäänireittillä.
- Virtsaputken rajoitus tai metallin/muiden implanttien läsnäolo virtsaputkessa.
- Aikaisempi peräsuolen leikkaus.
- Historia tai olemassa oleva peräsuolen fistula.
- Peräsuolen stenoosi, joka estää transrektaalista ultraääniä.
- Peräsuolen hyökkäys.
- Aktiivinen vakava virtsatieinfektio.
- Anestesiaan/leikkaukseen vaikuttavat vaikea sydän- ja verisuoni- tai aivo -verisuonisairaus.
- Yliherkkyyden tai suvaitsemattomuuden historia kaikissa tutkimuslääkkeissä.
- Suunniteltu samanaikainen syövänvastainen terapia tutkimuksen aikana.
- Aikaisempi hoito toisen sukupolven androgeenireseptorin (AR) estäjillä (esim. Apulutamidi, entsalutamidi, darolutamidi), CYP17-estäjät (esim. Abirateroniasetaatti, ketokonatsoli), kemoterapia, immunoterapia tai adjuvantti/uusadjuvantihoito.
- Yrttituotteiden käyttö, joilla on eturauhassyöpä tai PSA: n alentavat vaikutukset (esim. Saha palmetto) 4 viikon kuluessa ennen tutkimusta.
- Kohtausten historia, lääketieteet, jotka alentavat kohtauskynnystä, tai olosuhteet, jotka altistavat kohtauksia 12 kuukauden kuluessa (mukaan lukien TIA, aivohalvaus tai traumaattinen aivovaurio sairaalahoidon kanssa).
- Aktiivinen sydänsairaus 6 kuukauden kuluessa ennen hoitoa: vaikea/epävakaa angina, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka III/IV) tai lääkitystä vaativa rytmihäiriö.
- Lääkkeiden imeytymisen heikentävät olosuhteet (esim. Dysfagia, krooninen ripuli, suoliston tukkeutuminen).
- Immuunikato (esim. HIV-positiivinen, synnynnäinen/hankittu immuunikato) tai elinsiirtohistoria.
- Tunnetut aivojen etäpesäkkeet.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden kuluessa (paitsi kovetettu perussolukarsinooma tai kohdunkaulan karsinooma in situ).
- Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimuslääke-/laitetutkimukseen.
- Huono vaatimustenmukaisuus todennäköisesti estää hoitoa/seurantaa.
- Hallitsemattomat yhdistelmävaikutukset (esim. Verenpainetauti, diabetes, neuropsykiatriset häiriöt), jotka voivat vaarantaa turvallisuuden tai sekoittavan tulokset tutkijan arviointia kohti.
- Kaikki muut tilanteet, joita ei voida sopia tutkijan sisällyttämiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Tutkimuksen aikataulussa on 116 potilasta, joilla on suuren määrän metastaattinen hormoniherkkä eturauhassyöpä (MHSPC), jotka saavat seuraavan hoito-ohjelman: darolutamidi, doketakseli, ADT ja transrektaalinen korkean intensiteetin keskittynyt ultraääni (HIFU) eturauhasen fokusoiva hoito.
Potilaat saavat jokaisen lääkkeen määräävien tietojen mukaan annosmuutoksilla haittavaikutusten perusteella (reseptin ohjeiden mukaisesti).
|
Darolutamidi, dotsetakseli, ADT ja transrektaalinen HIFU -fokusterapiaryhmä: Darolutamidi (600 mg, suun kautta, kahdesti päivässä) gnrha (gosereliini 10,8 mg jatkuvaa vapautusta implantti, ihonalainen injektio, joka kolmas kuukausi) dokutakseli (75 mg/m², laskimonsisäinen infuusio, joka kolmas viikko, 6 syklille) deksametasonia (8 mg, oraalisesti, 12/3/1 tunnissa (Tutkijan harkinnan mukaan)* Transrektaalinen korkean intensiteetin keskittynyt ultraääni (HIFU) eturauhasen fokusoitiin (ablaatioaste määritetty MRI- ja biopsiahavaintojen perusteella; hoidon lukumäärä ≤ 2) *Huomaa: Deksametasonia ja prednisoni/prednisoloni ovat apulääkkeitä, eikä niitä osoitettu erillisiksi interventiovarsiiksi; Virtsakatetrin sijoittaminen on menettelytapa, eikä sitä ole lueteltu interventiona. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA -arviointi
Aikaikkuna: PSA: n vastausprosentti viikolla 12
|
Aika PSA: n etenemiseen
|
PSA: n vastausprosentti viikolla 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta tuumorin etenemiseen (mikä tahansa näkökohta) tai kuolemaan (mikä tahansa syy) tai enintään 2 vuoden lääkkeen altistumiseen liittyvää henkilöä kohden, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Aika satunnaistamisesta tuumorin etenemiseen (mikä tahansa näkökohta) tai kuolemaan (mikä tahansa syy) tai enintään 2 vuoden lääkkeen altistumiseen liittyvää henkilöä kohden, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
PSA ≤0,2 ng/ml vasteprosentti
Aikaikkuna: Kuukaudet 3, 6 ja 12
|
Kuukaudet 3, 6 ja 12
|
|
PSA50- ja PSA90 -vastausprosentit
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Shouzhen Chen, Dr., Qilu Hospital of Shandong University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McGuire S. World Cancer Report 2014. Geneva, Switzerland: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer, WHO Press, 2015. Adv Nutr. 2016 Mar 15;7(2):418-9. doi: 10.3945/an.116.012211. Print 2016 Mar. No abstract available.
- Khalaf DJ, Annala M, Taavitsainen S, Finch DL, Oja C, Vergidis J, Zulfiqar M, Sunderland K, Azad AA, Kollmannsberger CK, Eigl BJ, Noonan K, Wadhwa D, Attwell A, Keith B, Ellard SL, Le L, Gleave ME, Wyatt AW, Chi KN. Optimal sequencing of enzalutamide and abiraterone acetate plus prednisone in metastatic castration-resistant prostate cancer: a multicentre, randomised, open-label, phase 2, crossover trial. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1730-1739. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30688-6. Epub 2019 Nov 11.
- Morris MJ, Rathkopf DE, Novotny W, Gibbons JA, Peterson AC, Khondker Z, Ouatas T, Scher HI, Fleming MT. Phase Ib Study of Enzalutamide in Combination with Docetaxel in Men with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2016 Aug 1;22(15):3774-81. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2638. Epub 2016 Feb 8.
- Gan L, Chen S, Wang Y, Watahiki A, Bohrer L, Sun Z, Wang Y, Huang H. Inhibition of the androgen receptor as a novel mechanism of taxol chemotherapy in prostate cancer. Cancer Res. 2009 Nov 1;69(21):8386-94. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1504. Epub 2009 Oct 13.
- Darshan MS, Loftus MS, Thadani-Mulero M, Levy BP, Escuin D, Zhou XK, Gjyrezi A, Chanel-Vos C, Shen R, Tagawa ST, Bander NH, Nanus DM, Giannakakou P. Taxane-induced blockade to nuclear accumulation of the androgen receptor predicts clinical responses in metastatic prostate cancer. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6019-29. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-1417. Epub 2011 Jul 28.
- Zhu Y, Liu C, Armstrong C, Lou W, Sandher A, Gao AC. Antiandrogens Inhibit ABCB1 Efflux and ATPase Activity and Reverse Docetaxel Resistance in Advanced Prostate Cancer. Clin Cancer Res. 2015 Sep 15;21(18):4133-42. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0269. Epub 2015 May 20.
- Galletti G, Matov A, Beltran H, Fontugne J, Miguel Mosquera J, Cheung C, MacDonald TY, Sung M, O'Toole S, Kench JG, Suk Chae S, Kimovski D, Tagawa ST, Nanus DM, Rubin MA, Horvath LG, Giannakakou P, Rickman DS. ERG induces taxane resistance in castration-resistant prostate cancer. Nat Commun. 2014 Nov 25;5:5548. doi: 10.1038/ncomms6548.
- Eigl BJ, Eggener SE, Baybik J, Ettinger S, Chi KN, Nelson C, Wang Z, Gleave ME. Timing is everything: preclinical evidence supporting simultaneous rather than sequential chemohormonal therapy for prostate cancer. Clin Cancer Res. 2005 Jul 1;11(13):4905-11. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2140.
- Ueda Y, Matsubara N, Takizawa I, Nishiyama T, Tabata K, Satoh T, Kamiya N, Suzuki H, Kawahara T, Uemura H. A multicenter retrospective analysis of sequential treatment of abiraterone acetate followed by docetaxel in Japanese patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Jpn J Clin Oncol. 2015 Aug;45(8):774-9. doi: 10.1093/jjco/hyv070. Epub 2015 May 15.
- Zhang T, Dhawan MS, Healy P, George DJ, Harrison MR, Oldan J, Chin B, Armstrong AJ. Exploring the Clinical Benefit of Docetaxel or Enzalutamide After Disease Progression During Abiraterone Acetate and Prednisone Treatment in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2015 Aug;13(4):392-399. doi: 10.1016/j.clgc.2015.01.004. Epub 2015 Jan 24.
- Mezynski J, Pezaro C, Bianchini D, Zivi A, Sandhu S, Thompson E, Hunt J, Sheridan E, Baikady B, Sarvadikar A, Maier G, Reid AHM, Mulick Cassidy A, Olmos D, Attard G, de Bono J. Antitumour activity of docetaxel following treatment with the CYP17A1 inhibitor abiraterone: clinical evidence for cross-resistance? Ann Oncol. 2012 Nov;23(11):2943-2947. doi: 10.1093/annonc/mds119. Epub 2012 Jul 5.
- de Bono JS, Chowdhury S, Feyerabend S, Elliott T, Grande E, Melhem-Bertrandt A, Baron B, Hirmand M, Werbrouck P, Fizazi K. Antitumour Activity and Safety of Enzalutamide in Patients with Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Previously Treated with Abiraterone Acetate Plus Prednisone for >/=24 weeks in Europe. Eur Urol. 2018 Jul;74(1):37-45. doi: 10.1016/j.eururo.2017.07.035. Epub 2017 Aug 23.
- Matsubara N, Yamada Y, Tabata KI, Satoh T, Kamiya N, Suzuki H, Kawahara T, Uemura H, Yano A, Kawakami S, Otsuka M, Fukasawa S. Abiraterone Followed by Enzalutamide Versus Enzalutamide Followed by Abiraterone in Chemotherapy-naive Patients With Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2018 Apr;16(2):142-148. doi: 10.1016/j.clgc.2017.09.008. Epub 2017 Sep 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Orgaaniset kemikaalit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Doketakseli
- Androgeeniantagonistit
- darolutamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CSZ04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .