Studio sulla tripla terapia combinata con Hifu per MHSPC ad alto tumore

Criteri di inclusione:

1. I pazienti che accettano di partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato.
2. Età ≥18 anni, maschio.
3. Istologicamente o citologicamente confermato adenocarcinoma.
4. Scansione ossea, CT o risonanza magnetica che mostrano ≥4 metastasi ossee (con ≥1 al di fuori del bacino o della colonna vertebrale) o delle metastasi viscerali.
5. Malattia di recente diagnosi o ricorrente dopo terapia locale, con sensibilità alla terapia di deprivazione di androgeni (ADT).
6. Pazienti che hanno ricevuto ADT (castrazione medica o chirurgica) con o senza antiandrogeni di prima generazione per ≤3 mesi, senza evidenza di progressione della malattia dei tessuti molli (per RECIST 1.1) o progressione del PSA clinicamente significativa (aumento ≥50% rispetto al nadir con testosterone sierico a livelli di castrato).
7. Trattamento pianificato con docetaxel più apalutamide e ADT, o apalutamide più ADT.
8. Punteggio ECOG Performance Stato (PS) di 0-1.

9. Funzione ematologica e organizzata adeguata:

   • ** Funzione del midollo osseo (senza trasfusione o supporto del fattore di crescita): **
   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/μL)
   • Emoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dL)
   • Conte di piastrine ≥100 × 10⁹/L (100.000/μL)
   • ** Funzione epatica: **
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln
   • AST, ALT e alcalina fosfatasi (ALP) ≤2,5 × ULN
   • ** Funzione renale: **
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× Uln ** o ** Clearance di creatinina calcolata ≥30 ml/min (formula Cockcroft-Gault)
   • ** Funzione di coagulazione (senza terapia anticoagulante): ** INR ≤1.5
10. I pazienti con potenziale riproduttivo devono utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Lesioni situate all'apice della prostata o in aree inaccessibili per la terapia focale.
2. Calcoli prostatici in rilievo o cisti> 1 cm di diametro all'interno del percorso del trattamento o degli ultrasuoni.
3. Stenosi uretrale o presenza di metalli/altri impianti nell'uretra.
4. Precedente chirurgia rettale.
5. Storia della fistola rettale o esistente.
6. Stenosi rettale che impedisce l'ecografia transrettale.
7. Invasione rettale.
8. Infezione del tratto urinario grave attivo.
9. Gravi malattie cardiovascolari o cerebrovascolari che colpiscono l'anestesia/chirurgia.
10. Storia di ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi farmaco di studio.
11. Terapia antitumorale concomitante pianificata durante lo studio.
12. Trattamento precedente con inibitori del recettore degli androgeni di seconda generazione (AR) (ad es. Apalutamide, Enzalutamide, Daroutamide), inibitori del CYP17 (ad esempio, abiraterone acetato, chetoconazolo), chemioterapia, immunoterapia o terapia adiuvante/neoadiuvante.
13. Uso di prodotti a base di erbe con carcinoma anti-prostato o effetti di abbassamento del PSA (ad es. Saw Palmetto) entro 4 settimane prima del trattamento dello studio.
14. Storia di convulsioni, farmaci che abbassano la soglia di convulsioni o condizioni predisponenti alle convulsioni entro 12 mesi (tra cui TIA, ictus o lesioni cerebrali traumatiche con il ricovero).
15. Malattia cardiaca attiva entro 6 mesi prima del trattamento: angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (Classe III/IV NYHA) o aritmia che richiedono farmaci.
16. Condizioni che compromettono l'assorbimento dei farmaci (ad es. Disfagia, diarrea cronica, ostruzione intestinale).
17. Immunodeficienza (ad es. HIV-positivo, immunodeficienza congenita/acquisita) o storia dei trapianti di organi.
18. Metastasi cerebrali conosciute.
19. Altre tumori maligni entro 5 anni (tranne il carcinoma a cellule basali curate o il carcinoma cervicale in situ).
20. Partecipazione simultanea a un altro processo studentesco di droga/dispositivo.
21. Scarsa conformità che potrebbe ostacolare il trattamento/follow-up.
22. Comorbidità non controllate (ad es. Ipertensione, diabete, disturbi neuropsichiatrici) che possono compromettere la sicurezza o confondere i risultati, per giudizio per investigatore.
23. Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta all'inclusione da parte dell'investigatore.