Undersøgelse af tredobbelt terapi kombineret med HIFU til høj-tumor-Burden MHSPC

Inkluderingskriterier:

1. Patienter, der er enige om at deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Alder ≥18 år, mand.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata adenocarcinom.
4. Knoglescanning, CT eller MR, der viser ≥4 knoglemetastaser (med ≥1 uden for bækkenet eller rygsøjlen) eller viscerale metastaser.
5. Nyligt diagnosticeret eller tilbagevendende sygdom efter lokal terapi med følsomhed over for androgenberøvelse terapi (ADT).
6. Patienter, der har modtaget ADT (medicinsk eller kirurgisk kastrering) med eller uden første generation af antiandrogener i ≤3 måneder, uden bevis for progression af blødt vævssygdomme (pr. RECIST 1,1) eller klinisk signifikant PSA-progression (≥50% stigning fra nadir med serumtestosteron ved kastratniveauer).
7. Planlagt behandling med docetaxel plus apalutamid og ADT eller apalutamid plus ADT.
8. ECOG Performance Status (PS) score på 0-1.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion:

   • ** knoglemarvsfunktion (uden transfusion eller vækstfaktorstøtte): **
   • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/μl)
   • Hemoglobin ≥90 g/l (9,0 g/dl)
   • Blodpladeantal ≥100 × 10⁹/L (100.000/μl)
   • ** Leverfunktion: **
   • Total Bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× Uln
   • AST, ALT og alkalisk phosphatase (ALP) ≤2,5 × ULN
   • ** Nyrefunktion: **
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln ** eller ** Beregnet kreatinin-clearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault Formel)
   • ** Koagulationsfunktion (uden antikoagulationsterapi): ** INR ≤1,5
10. Patienter med reproduktivt potentiale skal bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Læsioner placeret ved prostata -spidsen eller i områder, der er utilgængelige for fokal terapi.
2. Perlerede prostatiske beregninger eller cyster> 1 cm i diameter inden for behandlingen eller ultralydsvejen.
3. Urethral strenghed eller tilstedeværelse af metal/andre implantater i urinrøret.
4. Tidligere rektal kirurgi.
5. Historie om eller eksisterende rektal fistel.
6. Rektal stenose, der forhindrer transrektal ultralyd.
7. Rektal invasion.
8. Aktiv alvorlig urinvejsinfektion.
9. Alvorlig hjerte -kar -eller cerebrovaskulær sygdom, der påvirker anæstesi/kirurgi.
10. Historie om overfølsomhed eller intolerance over for ethvert undersøgelsesmedicin.
11. Planlagt samtidig anticancerterapi under undersøgelsen.
12. Tidligere behandling med anden generation af androgenreceptor (AR) -inhibitorer (f.eks. Apalutamid, enzalutamid, darolutamid), CYP17-hæmmere (f.eks. Abirateronacetat, ketoconazol), kemoterapi, immunoterapi eller adjuvant/neoadjuvant terapi.
13. Anvendelse af urteprodukter med anti-prostatacancer eller PSA-sænkende effekter (f.eks. SAW Palmetto) inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling.
14. Historie om anfald, medicin, der sænker anfaldstærsklen, eller forhold, der disponerer for anfald inden for 12 måneder (inklusive TIA, slagtilfælde eller traumatisk hjerneskade med indlæggelse).
15. Aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før behandling: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III/IV) eller arytmi, der kræver medicin.
16. Betingelser forringer medikamentabsorption (f.eks. Dysfagi, kronisk diarré, tarmobstruktion).
17. Immunodeficiency (f.eks. HIV-positiv, medfødt/erhvervet immundefekt) eller organtransplantationshistorie.
18. Kendte hjernemetastaser.
19. Andre maligniteter inden for 5 år (undtagen hærdet basalcellekarcinom eller cervikal karcinom in situ).
20. Samtidig deltagelse i et andet undersøgelsesundersøgelse/enhedsforsøg.
21. Dårlig overholdelse sandsynligvis til at hindre behandling/opfølgning.
22. Ukontrollerede komorbiditeter (f.eks. Hypertension, diabetes, neuropsykiatriske lidelser), der kan gå på kompromis med sikkerheds- eller forvirringsresultater pr. Undersøger.
23. Enhver anden tilstand, der anses for uegnet til optagelse af efterforskeren.