Estudo sobre terapia tripla combinada com o HIFU para MHSPC de altitude de alto tumor

Critérios de inclusão:

1. Pacientes que concordam em participar do estudo e assinarem o formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥ 18 anos, homem.
3. Adenocarcinoma da próstata confirmada histologicamente ou citologicamente.
4. Tomarte óssea, TC ou ressonância magnética mostrando ≥4 metástases ósseas (com ≥1 fora da pelve ou coluna vertebral) ou metástases viscerais.
5. Doença recém -diagnosticada ou recorrente após a terapia local, com sensibilidade à terapia de privação de androgênio (ADT).
6. Pacientes que receberam ADT (castração médica ou cirúrgica) com ou sem antiandrogênios de primeira geração por ≤3 meses, sem evidência de progressão da doença dos tecidos moles (por RECIST 1.1) ou progressão clinicamente significativa do PSA (aumento de ≥50% do nadir com testosterona sérica nos níveis castrados).
7. Tratamento planejado com docetaxel mais apalutamida e ADT, ou apalutamida mais ADT.
8. Pontuação de status de desempenho do ECOG (PS) de 0-1.

9. Função hematológica e órgão adequada:

   • ** Função da medula óssea (sem transfusão ou suporte ao fator de crescimento): **
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/μL)
   • Hemoglobina ≥90 g/L (9,0 g/dl)
   • Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L (100.000/μl)
   • ** Função do fígado: **
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN
   • AST, ALT e fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN
   • ** Função renal: **
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× Uln ** ou ** Correção de creatinina calculada ≥30 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)
   • ** Função de coagulação (sem terapia de anticoagulação): ** INR ≤1.5
10. Os pacientes de potencial reprodutivo devem usar contracepção eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

1. Lesões localizadas no ápice da próstata ou em áreas inacessíveis para terapia focal.
2. Cálculos prostáticos de contas ou cistos> 1 cm de diâmetro dentro da via de tratamento ou ultrassom.
3. Estenose uretral ou presença de metal/outros implantes na uretra.
4. Cirurgia retal anterior.
5. História da fístula retal ou existente.
6. Estenose retal que impede o ultrassom transreta.
7. Invasão retal.
8. Infecção ativa do trato urinário grave.
9. Doença cardiovascular ou cerebrovascular grave que afeta a anestesia/cirurgia.
10. História de hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento de estudo.
11. Terapia anticâncer concorrente planejada durante o estudo.
12. Tratamento prévio com inibidores do receptor de androgênio de segunda geração (AR) (por exemplo, apalutamida, enzalutamida, darolutamida), inibidores do CYP17 (por exemplo, acetato de abiraterona, cetoconazol), quimioterapia, imunoterapia ou adjuvante/neoadjuvante.
13. Uso de produtos à base de plantas com câncer antiprostate ou efeitos de redução de PSA (por exemplo, saw Palmetto) dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo.
14. História de convulsões, medicamentos que diminuem o limiar de convulsão ou condições predispondo a convulsões dentro de 12 meses (incluindo TIA, AVC ou lesão cerebral traumática com hospitalização).
15. Doença cardíaca ativa dentro de 6 meses antes do tratamento: angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III/IV) ou arritmia que requer medicamentos.
16. Condições prejudicando a absorção de medicamentos (por exemplo, disfagia, diarréia crônica, obstrução intestinal).
17. Imunodeficiência (por exemplo, imunodeficiência HIV positiva, congênita/adquirida) ou história do transplante de órgãos.
18. Metástases cerebrais conhecidas.
19. Outras neoplasias dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular curado ou carcinoma cervical in situ).
20. Participação simultânea em outro estudo de medicamento/dispositivo investigacional.
21. Baixa conformidade provavelmente impedir o tratamento/acompanhamento.
22. Comorbidades não controladas (por exemplo, hipertensão, diabetes, distúrbios neuropsiquiátricos) que podem comprometer os resultados de segurança ou confusos, por julgamento do investigador.
23. Qualquer outra condição considerada inadequada para inclusão pelo investigador.