Studie over drievoudige therapie in combinatie met HIFU voor MHSPC met high-tumor-Burden

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die ermee instemmen deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.
2. Leeftijd ≥18 jaar, man.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde prostaatadenocarcinoom.
4. Botscan, CT of MRI met ≥4 botmetastasen (met ≥1 buiten het bekken of de wervelkolom) of viscerale metastasen.
5. Nieuw gediagnosticeerde of terugkerende ziekte na lokale therapie, met gevoeligheid voor androgeendeprivatietherapie (ADT).
6. Patiënten die ADT (medische of chirurgische castratie) hebben ontvangen met of zonder anti-enrogenen van de eerste generatie gedurende ≤3 maanden, zonder bewijs van progressie van de ziekte van weke delen (per RECIST 1.1) of klinisch significante PSA-progressie (≥50% toename van NADIR met serumtestosteron op castraatniveaus).
7. Geplande behandeling met docetaxel plus apalutamide en ADT, of apalutamide plus ADT.
8. ECOG Performance Status (PS) score van 0-1.

9. Adequate hematologische en orgaanfunctie:

   • ** Beenmergfunctie (zonder ondersteuning van transfusie of groeifactor): **
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L (1500/μl)
   • Hemoglobine ≥90 g/l (9,0 g/dl)
   • Ploedplaatjestelling ≥100 × 10⁹/L (100.000/μl)
   • ** Leverfunctie: **
   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln
   • AST-, ALT- en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 × uln
   • ** Nierfunctie: **
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln ** of ** berekende creatinine-klaring ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
   • ** Coagulatiefunctie (zonder antistollingstherapie): ** INR ≤1.5
10. Patiënten met reproductief potentieel moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie gebruiken en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Laesies op de prostaat -top of in gebieden ontoegankelijk voor focale therapie.
2. Gerolde prostaatcalculi of cysten> 1 cm in diameter binnen de behandelings- of echografie -route.
3. Urethrale strictuur of aanwezigheid van metaal/andere implantaten in de urethra.
4. Prior rectale chirurgie.
5. Geschiedenis van of bestaande rectale fistel.
6. Rectale stenose die transrectale echografie voorkomen.
7. Rectale invasie.
8. Actieve ernstige urineweginfectie.
9. Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen die de anesthesie/chirurgie beïnvloeden.
10. Geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor eventuele studie -medicijnen.
11. Geplande gelijktijdige antikankertherapie tijdens het onderzoek.
12. Eerdere behandeling met tweede generatie androgeenreceptor (AR) -remmers (bijv. Apalutamide, enzalutamide, darolutamide), CYP17-remmers (bijv. Abirateronacetaat, ketoconazol), chemotherapie, immunotherapie, of adjuvant/neadjuvante therapie.
13. Gebruik van kruidenproducten met anti-prostaatkanker of PSA-verlagende effecten (bijvoorbeeld zaagpalmetto) binnen 4 weken vóór de studiebehandeling.
14. Geschiedenis van epileptische aanvallen, medicijnen die de drempel van de inbeslagname verlagen of aandoeningen die binnen 12 maanden vatbaar zijn voor aanvallen (inclusief TIA, beroerte of traumatisch hersenletsel met ziekenhuisopname).
15. Actieve hartaandoeningen binnen 6 maanden vóór de behandeling: ernstige/onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen (NYHA Klasse III/IV) of aritmie die medicatie vereist.
16. Voorwaarden die de absorptie van geneesmiddelen aantasten (bijv. Dysfagie, chronische diarree, darmobstructie).
17. Immunodeficiëntie (bijv. HIV-positieve, aangeboren/verworven immunodeficiëntie) of orgaantransplantatiegeschiedenis.
18. Bekende hersenmetastasen.
19. Andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ).
20. Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek naar onderzoek/apparaat.
21. Slechte naleving zal de behandeling/follow-up waarschijnlijk belemmeren.
22. Ongecontroleerde comorbiditeiten (bijv. Hypertensie, diabetes, neuropsychiatrische aandoeningen) die de veiligheid of verwarrende resultaten kunnen in gevaar brengen, volgens het oordeel van de onderzoeker.
23. Elke andere aandoening die ongeschikt wordt geacht voor opname door de onderzoeker.