Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rychlé tils k léčbě pacientů s metastatickým rakovinou s pleurálním onemocněním ((RIOT 4A))

3. srpna 2026 aktualizováno: David Bartlett, MD

Rychlé Tils k léčbě pacientů s metastatickým rakovinou s pleurálním onemocněním: studie fáze I

Cílem této výzkumné studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost nové imunoterapie, rychlé TIL, adoptivní buněčné terapeutické (ACT), bojovat proti rakovině, která se rozšířila na pleuru nebo pleurální mezotheliom. Produkt ACT je vytvořen v AHN West Penn pomocí pleurálních infiltrujících T-buněk účastníka (PIT). Podává se prostřednictvím pleurálního katétru spolu s léčivem interleukin-2 (IL-2). Na základě předchozího výzkumu se předpokládá, že může pomoci bojovat proti nádoru a zmírnit příznaky.

Jako účastník bude jejich pleurální tekutina shromažďována a buňky PIT budou izolovány a rozšířeny v laboratoři, aby vytvořily produkt ACT. Než obdrží produkt ACT prostřednictvím svého pleurálního katétru, podstoupí ambulantní chemoterapii lymfodepting. LDC je standardní postup pro mnoho schválených imunoterapeutických léčebných postupů po infuzi, dostávají IL-2 přes katétr po dobu dvou dnů, aby stimulovali rozšířené jámy.

Fáze aktivní léčby trvá asi tři týdny, přičemž sledovací návštěvy po dobu pěti let v nemocnici Ahn West Penn, potenciálně vyžadující pobyt v nemocnici až šest dní. K monitoru jejich reakce budou odebrány vzorky krve. Vzhledem k tomu, že se jedná o studii první v lidském, léčba nese neznámé riziko až do smrti na toxicitu. Rizika podobné imunoterapeutické léčby jsou však dobře zdokumentována.

Přehled studie

Detailní popis

Jedná se o první studii fáze 1 v humánní fázi krátkodobých expandovaných pleurálních T buněk pro léčbu metastatického rakoviny na pleuru. Rozšířené buňky budou dodávány intrapleuální v kombinaci s intrapleurálním IL-2, podávaným v dávce, která zajišťuje vysokou lokální koncentraci při minimalizaci systémové expozice.

Pomocné studie provedené ve spojení se studií budou využívat vypuštěné pleurální výpotce shromážděné před a po zásahu, aby se zjistilo, proč zásah je úspěšný nebo selhán.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Nábor
        • AHN West Penn Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anna Koget, DO
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Prerna Mewawalla, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Santhosh Sadashiv, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Wagner, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Albert Donnenberg, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Lister, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti se symptomatickými, biopsii prokázaný maligní na pleuru nebo mezoteliom s pleurálními výpotcemi. Pacienti museli dostávat a být refrakterní na dostupnou standardní terapii (SOC) specifickou pro jejich typ rakoviny a musí mít s klinickým přínosem vyčerpanou nebo neúspěšný dostupný standard péče.
  2. Pacienti budou ≥ 18 a <80 let věku.
  3. Pacienti s plodným potenciálem musí mít negativní test moči nebo séra těhotenství a pokud sexuálně aktivní musí použít přijatelnou metodu antikoncepce, včetně abstinence, metody bariéry (bránice nebo kondom), injekční antikoncepci (jako je Depo-Provera) nebo ústní antikoncepci. Aktivní antikoncepce by měla pokračovat po dobu nejméně 6 měsíců po správě zákona. Účastníci mužů musí být ochotni procvičit kontrolu antikoncepce od doby zápisu do této studie a po dobu 6 měsíců po obdržení přípravného režimu.
  4. Srdeční ejekční frakce ≥ 0,45 při získávání s více hrami (MUGA) nebo echokardiografií.
  5. Žádný požadavek na doplňkový kyslík a žádnou dušnost bezprostředně po drenáži výtoku.
  6. Skóre výkonu Karnofsky ≥ 70.
  7. Pacienti musí mít očekávané přežití> 12 týdnů.
  8. Pacienti musí být schopni porozumět rizikům a metodám použitým v této klinické studii a samostatně souhlas s účastí.
  9. Pacienti musí souhlasit se sběrem demografických a klinických údajů.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti s prsou, ledvinami, plicemi, pankreatikou, prostatou, vaječníky, vzácnými rakovinami a melanomem.
  2. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a aktivní replikací viru. Pro účast na tomto protokolu lze zvážit pacienti s nedetekovatelnou virovou zátěží na antiretrovirové terapii (ART).
  3. Infekce hepatitidou B a aktivní replikací viru.
  4. Infekce hepatitidou C a aktivní replikací viru.
  5. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni na bakteriální, plísňovou nebo virovou infekci.
  6. Dokumentoval infarkt myokardu do 6 měsíců od účasti na studii a/nebo symptomatické koronární tepny nebo chlopní onemocnění nebo nekontrolované arytmie.
  7. Vyšetřovací užívání drog do 30 dnů před sběrem výtoku.
  8. Podávání cytotoxické protirakovinné nebo radiační terapie do 2 týdnů od sběru výtoku. Vyloučení se nevztahuje na pacienty, kteří dostávají monoklonální protilátkovou terapii zaměřenou na molekuly imunitního kontrolního bodu.
  9. Kortikosteroidní terapie> 10 miligramů (MG) prednisonu (biologický ekvivalent) denně do 2 týdnů před sběrem výtoku.
  10. Imunosupresivní terapie, kterou nelze zastavit po dobu 4 týdnů před sběrem výtoku, podle předepisovacího lékaře.
  11. Laboratorní abnormality, které naznačují klinicky významné hematologické, hepatobiliární nebo ledvinové onemocnění:

    AST/SGOT> 2,0krát vyšší než horní hranice normálního alt/SGPT> 2,0násobek horní hranice normálního celkového bilirubinu> 2,0krát vyšší hranice normálního, pokud pacient nemá Gilbertovu syndrom (> 3,0krát vyšší hranici horní hranice normálního) hemoglobinu <8 gm/dl nebo závislý na transfúzi na transfúzi do depéristiky ≥ 8 gm/dl cvolitele <2 000/mm3. Po transfúzi pro udržení ≥ 100 000 mm3 kreatininu> 2,0krát horní hranici normální nebo vypočítané kreatininové clearance ≤ 40 ml/min.

  12. Těhotné nebo kojící ženy.
  13. Předchozí transplantace pevných orgánů
  14. Pacienti, kteří podle názoru vyšetřovatele nebudou v souladu s plány studie nebo postupy.
  15. Pacienti, kteří patří do zranitelné populace, jako jsou bezdomovci, vývojově postižení a vězni nebo mají jakýkoli stav, který zhoršuje jejich schopnost poskytovat informovaný souhlas nebo dodržovat studijní plány nebo postupy.
  16. Pacienti s zdokumentovanou anafylaxí v důsledku alergie na penicilin.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lokálně vyrobený adoptivní buněčný terapeutický (ACT) produkt
Jednorázová dávka, intrapleurální dodávka (prostřednictvím prodlouženého pleurálního katétru) produktu adoptivní buněčné terapie (ACT) odvozený z autologních pleurálních infiltrujících T-buňky. Nízká dávka interleukin-2 (IL-2) bude také podávána intrapleurální v dávce 20 mililitrů (ML) při 1 x 10⁵ mezinárodních jednotkách (IU)/ml, počínaje přibližně 2 hodiny po infuzi ACT a každých 8 až 16 hodin poté, jak je to tolerováno, až po 4 dávky (celkem 8 x 10⁶ IU).
Jednorázová dávka, intrapleurální dodávka (prostřednictvím prodlouženého pleurálního katétru) produktu adoptivní buněčné terapie (ACT) odvozený z autologních pleurálních infiltrujících T-buňky.
Ostatní jména:
  • AKT
  • Rychlé do
Nízká dávka interleukin-2 (IL-2) bude také podávána intrapleurální v dávce 20 mililitrů (ML) při 1 x 10⁵ mezinárodních jednotkách (IU)/ml, počínaje přibližně 2 hodiny po infuzi ACT a každých 8 až 16 hodin poté, jak je to tolerováno, až po 4 dávky (celkem 8 x 10⁶ IU).
Ostatní jména:
  • Proleukin
  • IL-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zdokumentujte proveditelnost místní výroby produktu ACT z vypuštěných pleurálních výfuků pomocí zařízení CliniMacs Prodigy®
Časové okno: 30 dní
průtoková cytometrie pro identitu buněčného aktu
30 dní
Zdokumentujte proveditelnost místní výroby produktu ACT z vypuštěných pleurálních výfuků pomocí zařízení CliniMacs Prodigy®
Časové okno: 30 dní
testy cytotoxicity pro účinnost ACT
30 dní
Zdokumentujte proveditelnost místní výroby produktu ACT z vypuštěných pleurálních výfuků pomocí zařízení CliniMacs Prodigy®
Časové okno: 30 dní
průtoková cytometrie pro čistotu buněčného zákona
30 dní
Pro demonstraci bezpečnosti intrapleurálního podávání produktu lokálně vyrobeného ACT plus interleukin 2 (IL-2) pro studium pacientů
Časové okno: 5 let
Incidence nežádoucích účinků (bezpečnosti) intrapleurálního podávání produktu ACT, jak bylo hodnoceno podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zdokumentovat změny v pleurální tekutině sekundární sekundární k lokální infuzi terapeutického aktu.
Časové okno: 30 dní
Změny v pleurální tekutině Secretom Secredary k lokální terapeutický zákon Infuze produktu pomocí testů Luminex
30 dní
Zdokumentovat změny v pleurálním buněčném složení sekundární k místnímu terapeutickému zákoně
Časové okno: 30 dní
Změny v pleurálním buněčném složení sekundární k lokálnímu terapeutickému zákoně infuze produktu prostřednictvím průtokové cytometrie
30 dní
Zdokumentovat celkovou míru odezvy na terapii
Časové okno: 60 dní
Naměřeno skenováním PET CT pomocí kritérií MreCist
60 dní
Zdokumentovat úplnou míru odezvy na terapii
Časové okno: 60 dní
Naměřeno skenováním PET CT pomocí kritérií MreCist
60 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Bartlett, MD, Allegheny Health Network

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2038

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. září 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Biosamples a data budou sdíleny s omezenou sadou dat

Časový rámec sdílení IPD

Data a biosampley budou sdíleny s rakovinovým centrem UPMC Hillman v průběhu studie až do konce statistické analýzy.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit