TIL veloci per trattare i pazienti con carcinoma metastatico con malattia pleurica ((RIOT 4A))
TIL veloci per trattare i pazienti con carcinoma metastatico con malattia pleurica: uno studio di fase I
Questo studio di ricerca mira a valutare la sicurezza e l'efficacia di una nuova immunoterapia, Fast TIL, un terapeutico cellulare adottivo (ACT), a combattere il cancro che si è diffuso al pleura o al mesotelioma pleurico. Il prodotto ACT è creato presso Ahn West Penn usando le cellule T infiltranti pleuriche del partecipante (PIT). Viene somministrato attraverso un catetere pleurico insieme al farmaco Interleuchina-2 (IL-2). Sulla base di ricerche precedenti si ritiene che possa aiutare a combattere il tumore e alleviare i sintomi.
Come partecipante, il loro fluido pleurico verrà raccolto e le cellule PIT saranno isolate e ampliate in laboratorio per creare il prodotto ACT. Prima di ricevere il prodotto ACT attraverso il loro catetere pleurico, subiranno una chemioterapia ambulatoriale di linfodettazione. LDC è una procedura standard per molti trattamenti di immunoterapia approvati a seguito dell'infusione, riceveranno IL-2 attraverso il catetere per due giorni per stimolare le cellule PIT espanse.
La fase di trattamento attivo dura circa tre settimane, con visite di follow-up per cinque anni all'ospedale Ahn West Penn, che richiedono potenzialmente una degenza ospedaliera fino a sei giorni. Verranno prelevati campioni di sangue per monitorare la loro risposta. Poiché si tratta di uno studio del primo uomo, il trattamento comporta un rischio sconosciuto fino alla morte per tossicità. Tuttavia, i rischi di trattamenti di immunoterapia simili sono ben documentati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1 del primo uomo di cellule T pleuriche espanse a breve termine per trattare il cancro metastatico alla pleura. Le cellule espanse verranno consegnate intrapleuralmente in combinazione con IL-2 intrapleurico, somministrati a una dose che garantisce un'elevata concentrazione locale minimizzando l'esposizione sistemica.
Studi ausiliari condotti in combinazione con lo studio sfrutteranno le effusioni pleuriche drenate raccolte prima e dopo l'intervento per determinare perché l'intervento sta succedendo o fallendo.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: AHN Clinical Trial Contact
- Numero di telefono: 412-359-3731
- Email: clinicaltrials@ahn.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: David Bartlett, MD
- Numero di telefono: 412-359-3731
- Email: david.bartlett@ahn.org
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Reclutamento
- AHN West Penn Hospital
-
Sub-investigatore:
- Cyrus Khan, MD
-
Sub-investigatore:
- Anna Koget, DO
-
Sub-investigatore:
- Prerna Mewawalla, MD
-
Sub-investigatore:
- Santhosh Sadashiv, MD
-
Sub-investigatore:
- Patrick Wagner, MD
-
Contatto:
- AHN Clinical Trial Contact
- Numero di telefono: 412-359-3731
- Email: clinicaltrials@ahn.org
-
Sub-investigatore:
- Albert Donnenberg, PhD
-
Sub-investigatore:
- John Lister, MD
-
Sub-investigatore:
- Thomas Curley, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con maligni sintomatici e comprovati dalla biopsia alla pleura o mesotelioma con effusioni pleuriche. I pazienti devono aver ricevuto ed essere refrattari allo standard di terapia di cura (SOC) disponibile specifico per il tipo di cancro e devono aver esaurito o fallito lo standard di assistenza disponibile con beneficio clinico.
- I pazienti avranno ≥ 18 e <80 anni.
- Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza di gravidanza negativa o se se sessualmente attivo deve usare un metodo di contraccezione accettabile, incluso l'astinenza, un metodo di barriera (diaframma o preservativo), un contraccettivo iniettabile (come Depo-Provera) o un contraccettivo orale. La contraccezione attiva dovrebbe continuare per almeno 6 mesi dopo l'amministrazione della legge. I partecipanti maschi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'iscrizione a questo studio e per 6 mesi dopo aver ricevuto il regime preparativo.
- Frazione di eiezione cardiaca ≥ 0,45 mediante acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiografia.
- Nessun requisito per l'ossigeno supplementare e nessuna dispnea immediatamente dopo il drenaggio del versamento.
- Punte di prestazione di Karnofsky ≥ 70.
- I pazienti devono avere una sopravvivenza prevista> 12 settimane.
- I pazienti devono essere in grado di comprendere i rischi e i metodi utilizzati in questa sperimentazione clinica e acconsentire in modo indipendente a partecipare.
- I pazienti devono acconsentire alla raccolta di dati demografici e clinici.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con seno, rene, polmone, pancreas, prostata, ovarica, tumori rari e melanoma.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e replicazione virale attiva. I pazienti con un carico virale non rilevabile sulla terapia anti-retrovirale (ART) possono essere considerati per la partecipazione a questo protocollo.
- Infezione con epatite B e replicazione virale attiva.
- Infezione da epatite C e replicazione virale attiva.
- Pazienti attualmente in fase di cura per infezione batterica, fungina o virale.
- Infarto miocardico documentato entro 6 mesi dalla partecipazione allo studio e/o dall'arteria coronarica sintomatica o dalla malattia valvolare o dall'aritmia non controllata.
- L'uso di droghe investigative entro 30 giorni prima della raccolta di versamento.
- La somministrazione di anticancro citotossico o radioterapia entro 2 settimane dalla raccolta di effusione. L'esclusione non si applica ai pazienti che ricevono terapia di anticorpi monoclonali che mirano a molecole di checkpoint immunitario.
- Terapia corticosteroidi> 10 milligrammi (mg) di prednisone (equivalente biologico) quotidianamente entro 2 settimane prima della raccolta di effusione.
- Terapia immunosoppressiva che non può essere fermata per 4 settimane prima della raccolta di effusione, come considerato dal medico prescrittore.
Anomalie di laboratorio che indicano una malattia epatologica, epatobiliare o renale clinicamente significativa:
AST/SGOT> 2,0 volte il limite superiore del normale alt/SGPT> 2,0 volte il limite superiore della normale bilirubina totale> 2,0 volte il limite superiore del normale, a meno che il paziente non abbia la sindrome di Gilbert (> 3,0 volte il limite superiore della contatta di piastrina <100 di piastrina <1 Dopo la trasfusione per mantenere ≥ 100.000 mm3 creatinina> 2,0 volte il limite superiore della clearance della creatinina normale o calcolata ≤ 40 ml/min.
- Femmine incinta o in allattamento.
- Trapianto di organo solido precedente
- I pazienti che, secondo l'opinione dell'investigatore, non saranno conformi agli orari o alle procedure di studio.
- I pazienti che appartengono a una popolazione vulnerabile come i senzatetto, i disabili e i prigionieri dello sviluppo o hanno qualsiasi condizione che comprometti la loro capacità di fornire il consenso informato o rispettare gli orari o le procedure di studio.
- Pazienti con anafilassi documentata a seguito di allergia alla penicillina.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Prodotto terapeutico cellulare adottivo prodotto localmente (ACT)
Dose singola, consegna intrapleurica (tramite catetere pleurico interno) del prodotto di terapia cellulare adottiva (ACT) derivata da cellule T infiltranti pleuriche autologhe.
L'interleuchina-2 a bassa dose verrà anche somministrato intrapleurale alla dose di 20 millilitri (ml) a 1 x 10⁵ unità internazionali (IU)/ml a partire da circa 2 ore dopo l'infusione ACT e ogni 8-16 ore dopo, come tollerato, per tollerazione, per fino a 4 dosi (totale 8 x 10⁶ IU).
|
Dose singola, consegna intrapleurica (tramite catetere pleurico interno) del prodotto di terapia cellulare adottiva (ACT) derivata da cellule T infiltranti pleuriche autologhe.
Altri nomi:
L'interleuchina-2 a bassa dose verrà anche somministrato intrapleurale alla dose di 20 millilitri (ml) a 1 x 10⁵ unità internazionali (IU)/ml a partire da circa 2 ore dopo l'infusione ACT e ogni 8-16 ore dopo, come tollerato, per tollerazione, per fino a 4 dosi (totale 8 x 10⁶ IU).
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Documenta la fattibilità della produzione locale di prodotti ACT da effusioni pleuriche drenate utilizzando il dispositivo ClinIMACS Prodigy®
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Citometria a flusso per l'identità dell'Atto cellulare
|
30 giorni
|
|
Documenta la fattibilità della produzione locale di prodotti ACT da effusioni pleuriche drenate utilizzando il dispositivo ClinIMACS Prodigy®
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Saggi di citotossicità per potenza ACT
|
30 giorni
|
|
Documenta la fattibilità della produzione locale di prodotti ACT da effusioni pleuriche drenate utilizzando il dispositivo ClinIMACS Prodigy®
Lasso di tempo: 30 giorni
|
citometria a flusso per la purezza dell'atto cellulare
|
30 giorni
|
|
Per dimostrare la sicurezza della somministrazione intrapleurale del prodotto ACT fabbricato localmente Plus Interleukin 2 (IL-2) per studiare i pazienti
Lasso di tempo: 5 anni
|
Incidenza di eventi avversi emergenti (sicurezza) del trattamento del prodotto del prodotto ACT fabbricato localmente, valutato da criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
|
5 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Documentare i cambiamenti nell'infusione del prodotto terapeutico del fluido fluido pleurico.
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Cambiamenti nel secretoma del fluido pleurico secondario rispetto all'infusione del prodotto ACT terapeutico locale mediante test Luminex
|
30 giorni
|
|
Per documentare i cambiamenti nell'infusione del prodotto terapeutico locale di composizione cellulare pleurica
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Cambiamenti nella composizione cellulare pleurica secondaria all'infusione del prodotto ACT terapeutico locale tramite citometria a flusso
|
30 giorni
|
|
Per documentare i tassi di risposta complessivi alla terapia
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Come misurato dalla scansione TC del PET, utilizzando i criteri mrecisti
|
60 giorni
|
|
Per documentare i tassi di risposta completi alla terapia
Lasso di tempo: 60 giorni
|
Come misurato dalla scansione TC del PET, utilizzando i criteri mrecisti
|
60 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: David Bartlett, MD, Allegheny Health Network
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie polmonari
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Malattie pleuriche
- Versamento pleurico
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
- Versamento pleurico, maligno
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Fattori biologici
- Peptidi e proteine di segnalazione intercellulare
- Citochine
- Interleuchi
- Linfokine
- Interleuchina-2
- Aldesleukin
- Preparati farmaceutici
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-089
- HT94252411067 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: U.S. Department of Defense (DOD))
- RIOT 4A (Altro identificatore: AHN Research Institute)
- Fast TILS (Altro identificatore: AHN Research Institute)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .