Porovnejte - dětské zánětlivé onemocnění střev (PIBD) (COMPARE)
Klinické výsledky léků po anti-TNF: Výzkum účinnosti v pediatrickém IBD
Účelem studie je porovnat klinickou účinnost a bezpečnost novějších léků na zánětlivé onemocnění střev (IBD) v refrakterních pacientů s anti-nádorovým nekrózním faktorem (TNF) s dětským IBD (PIBD). Refrakterní znamená, že neexistovala žádná klinická odpověď na léky proti protinádorové nekróze (TNF) nebo že pokud došlo k reakci, již není přítomna. Hlavní otázkou, kterou tato studie má za cíl odpovědět, je:
Jsou novější léky používané k léčbě IBD stejně bezpečné a účinné pro léčbu IBD u dětí.
Účastníci již budou brát tyto novější léky, jak je přiděleno jejich běžným poskytovatelem zdravotní péče. Péče o účastníky bude řízeno jejich pravidelným poskytovatelem zdravotní péče v rámci obvyklé (standardní) péče o ty s PIBD. Při užívání těchto léků budou účastníci požádáni, aby v průběhu studie pravidelně odpovídali na otázky týkající se jejich příznaků a zdraví.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Porovnání je multicentrická, observační kohortová studie, která zahrnuje jak prospektivní, tak retrospektivní složky a dva kohorty populace pacientů-Crohna (CD) a ulcerativní kolitida (UC). Studie bude najmout pediatrické pacienty IBD, kteří iniciují ne-ANTI-TNF biologie a malé molekuly, které jsou schváleny FDA pro dospělé populace. Primární analýzy v každé kohortě budou porovnat dvě nejčastěji používané třídy, přičemž všechny agenti IL-23 analyzovali jako jednu třídu. Sekundární srovnání bude provedeno pro jakékoli třídy iniciované nejméně 50 účastníky. Vyšetřovatelé také provedou retrospektivní kohortovou studii s využitím údajů EHR extrahovaných z zúčastněných míst.
Agenti IL-23 by mohli být některá z následujících léků:
- Vedolizumab (obchodní jméno Entyvio ™)
- UsteKinumab (obchodní jméno Stelara ™)
- Risankizumab (obchodní jméno Skyrizi ™)
- Guselkumab (obchodní název Tremfya ™)
- Mirikizumab (obchodní jméno Omvoh ™)
- Tofacitinib (obchodní název Xeljanz ™)
- Upadacitinib (obchodní jméno Rinvoq ™)
Při užívání těchto léků, účastníci (nebo proxy rodičů/pečovatelů) dokončí průzkumy výsledků (PROS) uváděné pacientem (PROS) na začátku, každé 2 měsíce po dobu prvních 12 měsíců a každých 6 měsíců během 2. a 3. let sledování. Průzkumy budou shromažďovat informace o obecném zdraví a pohodě účastníků při užívání těchto léků.
Klinické sledování dojde v kontextu rutinní péče (např. Návštěvy klinických návštěv, setkání s telehealth) po dobu minimálně 1 roku a až 3 roky po datu indexu, bez ohledu na to, zda účastník zůstává v léčbě indexu. Studie předpokládá relativně standardní sledování pro každého účastníka na základě nejlepší klinické praxe a zároveň umožňuje přirozenou změnu.
Studie bude shromažďovat data abstrahovaná z lékařských grafů přihlášených účastníků. Základní údaje, včetně potenciálních zmatků popsaných v plánu statistické analýzy, budou shromažďovány weby při zápisu účastníků nebo krátce poté. Následná data budou shromažďována s každou ambulantní gastrointestinální (GI) návštěvou, hospitalizací, chirurgickým zákrokem, kolonoskopií, zobrazovacím testem (MRI, CT, střevní ultrazvuk), laboratorním testem (pokud není elektronicky zachycena), změnou léku IBD a nežádoucími účinky.
Kromě toho budou údaje o strukturovaném elektronickém zdravotním záznamu (EHR) o přihlášených účastnících extrahovány pomocí automatizovaných dotazů využívajících společný datový model PCORNET® PCORNET (CDM) k doplňování formulářů případu. Extrakce dat EHR bude zahrnovat laboratorní hodnoty, antropometriku, návštěvy pohotovostního oddělení (ED) (a diagnostické kódy), hospitalizace (a diagnostické kódy), antibiotiky/antivirové předpisy, data setkání a diagnostické kódy pro události zvláštního zájmu (např. Infekce, malignity, krve).
Studie bude shromažďovat a zaznamenávat nežádoucí účinky od účastníků a jejich pečovatelů, jakož i prostřednictvím pravidelných dotazů EHR pomocí PCORNET® CDM.
Očekává se, že budoucí zástupce bude trvat přibližně 36 měsíců s minimálním sledováním 12 měsíců pro každého účastníka (maximálně 36 měsíců).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Duke Clinical Research Institute COMPARE Call Center
- Telefonní číslo: 833-850-2848
- E-mail: COMPARE@dm.duke.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- Nábor
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Kontakt:
- Ajay Gulati, MD
- Telefonní číslo: 919-962-9900
- E-mail: ajay_gulati@med.unc.edu
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- Nábor
- Atrium Health
-
Kontakt:
- Tiffany Linville, MD
- Telefonní číslo: 704-381-8800
- E-mail: pediatricresearch@atriumhealth.org
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27701
- Nábor
- Duke Health System
-
Kontakt:
- Annette Babu
- Telefonní číslo: 919-681-8739
- E-mail: annette.babu@duke.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15222
- Nábor
- University of Pittsburgh Medical Center, Children's Hospital
-
Kontakt:
- Whitney Sunseri, MD
- Telefonní číslo: 412-692-5180
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk <18 let při zápisu do studie
- Diagnóza CD, UC nebo IBD-U podle standardních diagnostických kritérií
- Předchozí odpověď nebo ztráta reakce na jeden nebo více agentů anti-TNF
- Plánování zahájení léčby některým z následujících komparátorových látek: Vedolizumab (a4p7 integrinová protilátka), ustekinumab (anti-IL-12/23 protilátka), risankizumab, guselkumab nebo mirikizumab, (inhibitory IL-23), tofacitinib), a upacitor). Biosimilars nebo generické léky pro některý z výše uvedených budou také povoleny a zpracovány/analyzovány stejným způsobem jako původci.
- Schopnost poskytnout dětský souhlas, pokud je to nutné na regulační nebo místní institucionální pokyny a rodičovské informované souhlas v angličtině nebo španělštině
Kritéria pro vyloučení:
- Plánuje změnit péči do jiného centra do 1 roku
- Předchozí použití komparátorového činidla (tj. Pouze pacienti, kteří začínají své první léky na komparátor jako monoterapie po anti-TNF, budou způsobilé)
- Kontraindikace jakékoli zkoumané léčby
- Pacienti s UC nebo IBD-U, kteří podstoupili kolektomii
- Pacienti se současnou ostomií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Děti s Crohnovou chorobou (CD)
Pediatričtí pacienti s CD zahajují biologii ne-ANTI-TNF a malé molekuly, které jsou schváleny FDA pro dospělé populace
|
|
Děti s ulcerativní kolitidou (UC)
Pediatričtí pacienti UC zahajují biologii ne-ANTI-TNF a malé molekuly, které jsou schváleny FDA pro dospělé populace
|
|
Retrospektivní analýza bezpečnosti
Retrospektivní kohorta se zaměřila na dlouhodobou bezpečnost biologií ne-ANTI-TNF a malých molekul, které jsou schváleny FDA pro dospělé populace pro CD nebo UC.
Data elektronického zdravotního záznamu (EHR) (retrospektivní kohorta) budou shromažďována z lékařských grafů a EHR v zúčastněných institucích.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra Crohnovy choroby (CD) dopad na denní život pacientů (břišní CD)
Časové okno: Základní linie, měsíce 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
|
Pacientka na břicho hlásil, že byl vyvinut výsledek (Pro) a prochází validací.
Pro naši skupinu CD budeme shromažďovat údaje o profesionálech Tummy-CD a Promis IBD.
Pokud se do doby naší analýzy dat ukáže, že je Tummy-CD jako spolehlivý a platný Pro, použijeme to jako náš primární Pro.
Jinak se budeme spolehnout na Promis IBD Pros.
Změna bude vypočtena jako rozdíl mezi skóre základní linie a post-baseliny, přičemž vyšší skóre odráží větší závažnost symptomů.
|
Základní linie, měsíce 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Opatření ulcerózní kolitidy (UC) dopad na denní život pacientů (břicha UC)
Časové okno: Základní linie, měsíce 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
|
Popis: Výsledek UC pro pacienta Tummy UC je ověřený výsledný nástroj uváděný pacientem, který je určen k posouzení zátěže gastrointestinálních symptomů u dětí a adolescentů s ulcerózní kolitidou (UC).
Změna bude vypočtena jako rozdíl mezi skóre základní linie a post-baseliny, přičemž vyšší skóre odráží větší závažnost symptomů.
Skóre se pohybuje od 0 do 114 s vyššími hodnotami naznačujícími větší zátěž symptomů.
|
Základní linie, měsíce 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Promis Symptom Míra podrážděného onemocnění střev (IBD)
Časové okno: Základní linie, měsíce 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
|
Stupnice symptomů Symptomů pro měření výsledku NIH uvádí Stupnic příznaků měření výsledků (Promis) je prof.
Předchozí validace opatření Promis IBD prokázala přijatelnou vnitřní konzistenci (Cronbachovy alfa 0,74), jakož i diskriminační a známé skupiny platnosti.
Skóre symptomů Promis IBD bylo standardizováno tak, že skóre T 50 představuje střední skóre v referenční pediatrické populaci IBD.
S skóre T se pohybuje od 40 do 80 s vyšším skóre, což ukazuje na vyšší zátěž symptomů a minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) 5. Nebudeme používat Promis IBD pro míru UC
|
Základní linie, měsíce 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Změna ve skóre interference s pacientem s ohlášeným pediatrickým Promisem® pacientem (Pro) pro Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu (CD a UC)
Časové okno: Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
Pediatrický pacient hlásil, že informační systém měření výsledků (PROMIS) hodnotí domény relevantní pro děti a adolescenty s CD a UC a jejich hlášené skóre bolesti.
Pediatrické domény Promis pediatrických výhod byly standardizovány tak, že skóre T 50 představuje střední skóre v referenční pediatrické populaci IBD s vyšším skóre, což ukazuje na vyšší zátěž symptomů a minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) 5.
|
Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Změna skóre dětské únavy Promis® pro Crohnovu chorobu a ulcerativní kolitidu (CD a UC)
Časové okno: Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
Pediatrický pacient hlásil, že informační systém měření výsledků (PROMIS) hodnotí domény relevantní pro děti a adolescenty s CD a UC a jejich skóre vyhlášeného únavy.
Pediatrické domény Promis pediatrických výhod byly standardizovány tak, že skóre T 50 představuje střední skóre v referenční pediatrické populaci IBD s vyšším skóre, což ukazuje na vyšší zátěž symptomů a minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) 5.
|
Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Změna skóre úzkosti pediatrické promis® u Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy (CD a UC)
Časové okno: Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
Pediatrický pacient hlásil, že informační systém měření výsledků (PROMIS) hodnotí domény relevantní pro děti a adolescenty s CD a UC a jejich hlášené skóre úzkosti.
Pediatrické domény Promis pediatrických výhod byly standardizovány tak, že skóre T 50 představuje střední skóre v referenční pediatrické populaci IBD s vyšším skóre, což ukazuje na vyšší zátěž symptomů a minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) 5.
|
Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Změna v skóre deprese promidrické promis® pro Crohnovu chorobu a ulcerativní kolitidu (CD a UC)
Časové okno: Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
Pediatrický pacient hlásil, že informační systém měření výsledků (PROMIS) hodnotí domény relevantní pro děti a adolescenty s CD a UC a jejich hlášené skóre deprese.
Pediatrické domény Promis pediatrických výhod byly standardizovány tak, že skóre T 50 představuje střední skóre v referenční pediatrické populaci IBD s vyšším skóre, což ukazuje na vyšší zátěž symptomů a minimální klinicky důležitý rozdíl (MCID) 5.
|
Základní linie, 6. měsíce, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Změna skóre SPCDAI pro Crohnovu nemoc
Časové okno: Každá návštěva kliniky (výchozí hodnota prostřednictvím sledování, až 3 roky)
|
Krátký index aktivity Crohnovy choroby pediatrického Crohna (SPCDAI) je validovaným nástrojem k posouzení aktivity onemocnění u dětí s Crohnovou chorobou.
Je založen na klinických příznacích, nálezech fyzického vyšetření a laboratorních hodnotách.
Skóre se pohybuje od 0 do 90, přičemž vyšší skóre naznačuje větší aktivitu onemocnění.
Výsledek bude měřen jako průměrná změna skóre SPCDAI z základní linie na sledování.
T skóre T ≤ 15 označuje remisi,> 15-29 mírných onemocnění a ≥ 30 naznačuje mírné až těžké onemocnění
|
Každá návštěva kliniky (výchozí hodnota prostřednictvím sledování, až 3 roky)
|
|
Změna skóre pediatrické ulcerózní aktivity kolitidy (PUCAI)
Časové okno: Každá návštěva kliniky (výchozí hodnota prostřednictvím sledování, až 3 roky)
|
Pediatrický index ulcerózní kolitidy (PUCAI) je opatření zaměřené na 6-položku pacienta, které hodnotí bolest břicha, charakteristiky stolice a fungování pacienta.
Skóre v rozmezí od 0 do 85 s vyšším skóre naznačuje více aktivity onemocnění.
Cut-bod <10 označuje remisi, ≥ 10 až 34 mírných onemocnění, ≥ 35-65 mírného onemocnění a ≥65 závažného onemocnění.
Odpověď je definována jako snížení ≥ 20 bodů.
|
Každá návštěva kliniky (výchozí hodnota prostřednictvím sledování, až 3 roky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace fekálního calprotektinu (CD a UC)
Časové okno: 12 měsíců po užívání předepsaných léků na CD nebo UC
|
Fekální calprotektin je neinvazivní biomarker střevního zánětu.
Vzorky stolice budou shromažďovány na začátku a následné návštěvy.
Koncentrace calprotektinu bude měřena v mikrogramech na gram (µg/g) stolice.
Výsledek bude měřen jako průměrná změna fekálního calprotektinu z výchozí hodnoty na sledování.
Vyšší hodnoty naznačují větší zánět střeva.
K definování remise bude použita prahová hodnota <150 μg/g.
|
12 měsíců po užívání předepsaných léků na CD nebo UC
|
|
Počet účastníků zažívajících nežádoucí účinky (CD a UC)
Časové okno: Po podání léků a každé 3 měsíce až 3 roky
|
Bezpečnost bude posouzena shromažďováním a sledováním všech nežádoucích účinků (AES) a vážných nežádoucích účinků (SAE).
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), pokud je to možné.
Výsledek bude shrnut jako počet účastníků, kteří zažívají AE/SAE ze stupně 2 nebo vyšší.
|
Po podání léků a každé 3 měsíce až 3 roky
|
|
Podíl účastníků zažívajících nežádoucí účinky (CD a UC)
Časové okno: Po podání léků a každé 3 měsíce až 3 roky
|
Bezpečnost bude posouzena shromažďováním a sledováním všech nežádoucích účinků (AES) a vážných nežádoucích účinků (SAE).
Nežádoucí účinky budou hodnoceny podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), pokud je to možné.
Výsledek bude shrnut jako podíl účastníků, kteří zažívají AE/SAE ve 2. stupni nebo vyšší.
|
Po podání léků a každé 3 měsíce až 3 roky
|
|
Zkoumání heterogenity léčebných účinků (HTE) napříč klinickými podskupinami (CD a UC)
Časové okno: Základní linie přes -up až po 3 roky
|
Heterogenita léčebných účinků (HTE) bude vyhodnocena za základní fenotypový dotaz, který bude probíhat proti elektronickému zdravotnímu záznamu (EHR) v místech.
Účinky léčby budou odhadnuty v každé podskupině (CD a UC) a ve srovnání s posouzením vzorců rozdílné odezvy.
Účelem této analýzy je identifikovat variabilitu v reakci na léčbu.
|
Základní linie přes -up až po 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael D Kappelman, MD, Universty of North Carolina, Chapel Hill
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Děti
- Pediatrie
- Upadacitinib
- Anti-TNF
- IBD
- CD
- Tofacitinib
- Vévoda
- Ustekinumab
- VIDÍŠ
- Risankizumab
- Guselkumab
- UNC
- Vedolizumab
- University of North Carolina
- Výsledky hlášené pacienty (PRO)
- PCORI
- Pozorovací kohorta
- Srovnávací výzkum efektivnosti (CER)
- PCORnet
- Mirikizumab
- Ulcerativní kolitida, dětská
- Zánětlivé onemocnění střev, dětská
- PIBD
- Antagonisté faktoru nekrózy nádorového
- Agent IL-23
- DCRI
- Faktor protinádorové nekrózy (TNF) refrakterní
- Porovnat
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 25-2019
- Pro00118431 (Jiný identifikátor: Duke University Health System IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .