Comparar - enfermedad inflamatoria pediátrica (PIBD) (COMPARE)
Resultados clínicos de medicamentos después de TNF: Investigación de efectividad en la EII pediátrica
El propósito del estudio es comparar la efectividad clínica y la seguridad de los medicamentos refractarios de la enfermedad inflamatoria intestinal más reciente (EII) en pacientes refractarios antitumorales del factor de necrosis (TNF) con EII pediátrica (PIBD). Refractario significa que no hubo respuesta clínica a los medicamentos antitumorales del factor de necrosis (TNF) o que si había una respuesta, ya no está presente. La pregunta principal que este estudio tiene como objetivo responder es:
¿Son los medicamentos más nuevos utilizados para tratar la EII igual de seguros y efectivos para tratar la EII en los niños?
Los participantes ya tomarán estos medicamentos más nuevos según lo asignado por su proveedor de atención médica regular. La atención de los participantes será administrada por su proveedor de atención médica regular como parte de la atención habitual (estándar) para aquellos con PIBD. Al tomar estos medicamentos, se les pedirá a los participantes que respondan preguntas sobre sus síntomas y la salud periódicamente en el transcurso del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Compare es un estudio de cohorte observacional múltiple que incluye componentes prospectivos y retrospectivos y dos cohortes de población de pacientes-enfermedad-Crohn (CD) y colitis ulcerosa (UC). El estudio reclutará pacientes pediátricos de EII que inician productos biológicos no anti-TNF y moléculas pequeñas que están aprobadas por la FDA para las poblaciones adultas. Los análisis principales en cada cohorte compararán las dos clases de uso más frecuente, con todos los agentes de IL-23 analizados como una sola clase. Las comparaciones secundarias se realizarán para cualquier clases iniciada por al menos 50 participantes. Los investigadores también realizarán un estudio de cohorte retrospectivo utilizando datos EHR extraídos de sitios participantes.
Los agentes de IL-23 podrían ser cualquiera de los siguientes medicamentos:
- Vedolizumab (nombre comercial Entyvio ™)
- Ustekinumab (nombre comercial Stelara ™)
- Risankizumab (nombre comercial Skyrizi ™)
- Guselkumab (nombre comercial Tremfya ™)
- Mirikizumab (nombre comercial OMVOH ™)
- Tofacitinib (nombre comercial xeljanz ™)
- Upadacitinib (nombre comercial Rinvoq ™)
Mientras toman estos medicamentos, los participantes (o representantes de los padres/cuidadores) completarán las encuestas de resultados informadas por el paciente (PRS) al inicio, cada 2 meses durante los primeros 12 meses y cada 6 meses durante los segundos y terceros de seguimiento. Las encuestas recopilarán información sobre la salud y el bienestar general de los participantes mientras toman estos medicamentos.
El seguimiento clínico ocurrirá en el contexto de la atención de rutina (por ejemplo, visitas clínicas, encuentros de telesalud) durante un mínimo de 1 año y hasta 3 años después de la fecha de índice, independientemente de si el participante permanece en el tratamiento con índice. El estudio anticipa un seguimiento relativamente estándar para cada participante, basado en la mejor práctica clínica, al tiempo que permite la variación natural.
El estudio recopilará datos abstraídos de los gráficos médicos de los participantes inscritos. Los sitios recopilarán datos de línea de base, incluidos los posibles factores descritos en el plan de análisis estadístico, tras la inscripción de los participantes o poco después. Los datos de seguimiento se recopilarán con cada visita gastrointestinal ambulatoria (IG), hospitalización, cirugía, colonoscopia, prueba de imagen (resonancia magnética, TC, ultrasonido intestinal), prueba de laboratorio (a menos que se capturen electrónicamente), cambio de medicamentos de EII y eventos adversos.
Además, los datos de registro de salud electrónico estructurado (EHR) sobre los participantes inscritos se extraerán utilizando consultas automatizadas que utilizan el Modelo de datos Común Pcornet® PCORNET (CDM) para complementar los formularios de informes de casos. La extracción de datos de la EHR incluirá valores de laboratorio, antropometría, visitas al departamento de emergencias (DE) (y códigos de diagnóstico), hospitalizaciones (y códigos de diagnóstico), prescripciones antibióticas/antivirales, fechas de encuentro y códigos de diagnóstico para eventos de interés especial (por ejemplo, infecciones, malignas, víctimas de sangre).
El estudio recopilará y registrará eventos adversos de los participantes y sus cuidadores, así como a través de consultas EHR regulares utilizando el CDM Pcornet®.
Se espera que la inscripción prospectiva tome aproximadamente 36 meses con un seguimiento mínimo de 12 meses para cada participante (máximo de 36 meses).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Duke Clinical Research Institute COMPARE Call Center
- Número de teléfono: 833-850-2848
- Correo electrónico: COMPARE@dm.duke.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Reclutamiento
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Contacto:
- Ajay Gulati, MD
- Número de teléfono: 919-962-9900
- Correo electrónico: ajay_gulati@med.unc.edu
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Reclutamiento
- Atrium Health
-
Contacto:
- Tiffany Linville, MD
- Número de teléfono: 704-381-8800
- Correo electrónico: pediatricresearch@atriumhealth.org
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27701
- Reclutamiento
- Duke Health System
-
Contacto:
- Annette Babu
- Número de teléfono: 919-681-8739
- Correo electrónico: annette.babu@duke.edu
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-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15222
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh Medical Center, Children's Hospital
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Contacto:
- Whitney Sunseri, MD
- Número de teléfono: 412-692-5180
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad <18 años en la inscripción al estudio
- Diagnóstico de CD, UC o IBD-U por criterios de diagnóstico estándar
- No respuesta previa o pérdida de respuesta a uno o más agentes anti-TNF
- Planeando iniciar el tratamiento con cualquiera de los siguientes agentes comparadores: vedolizumab (anticuerpo de integrina α4β7), Utekinumab (anticuerpo anti-IL-12/23), risankizumab, guselkumab o mirikizumab, (inhibidores de IL-23), tofacitinib (inhibidor de JAK) y Upadizumab (Jakeritor) (Jaker) (Jaker) (Jak). Los biosimilares o medicamentos genéricos para cualquiera de los anteriores también se permitirán y se manejarán/analizarán de manera idéntica a los creadores.
- Capacidad para proporcionar un asentimiento infantil, si es necesario por reglamentación o directrices institucionales locales, y consentimiento informado de los padres en inglés o español
Criterios de exclusión:
- Planea cambiar de atención a un centro diferente dentro de 1 año
- El uso previo de un agente comparador (es decir, solo los pacientes que comienzan su primer medicamento comparador como monoterapia después de anti-TNF serán elegibles)
- Contraindicación a cualquiera de los tratamientos bajo investigación
- Pacientes con UC o IBD-U que se han sometido a colectomía
- Pacientes con ostomía actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Niños con enfermedad de Crohn (CD)
Pacientes de EC pediátricos que inician biológicos no anti-TNF y moléculas pequeñas que están aprobadas por la FDA para poblaciones adultas
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Niños con colitis ulcerosa (UC)
Pacientes pediátricos de UC que inician biológicos no anti-TNF y moléculas pequeñas que están aprobados por la FDA para poblaciones adultas
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Análisis de seguridad retrospectivo
La cohorte retrospectiva se centró en la seguridad a largo plazo de los productos biológicos no anti-TNF y las moléculas pequeñas que están aprobadas por la FDA para las poblaciones de adultos en CD y / o UC.
Los datos del registro de salud electrónica (EHR) (cohorte retrospectivo) se recopilarán de gráficos médicos y EHR en las instituciones participantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida del impacto de la enfermedad de Crohn (EC) en la vida cotidiana de los pacientes (CD de barriga)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
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Se ha desarrollado el resultado informado del paciente con CD de la barriga (PRO) y se está validando.
Para nuestra cohorte de CD, recopilaremos datos tanto en Tummy-CD como en los PROMIS IBD Pros.
Si se demuestra que Tummy-CD es un profesional confiable y válido para el momento de nuestro análisis de datos, lo utilizaremos como nuestro PRO principal.
De lo contrario, confiaremos en PROMIS IBD Pros.
El cambio se calculará como la diferencia entre las puntuaciones basales y posteriores a la base, con puntajes más altos que reflejan una mayor gravedad de los síntomas.
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Línea de base, meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
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Medidas de colitis ulcerosa (UC) Impacto en la vida diaria de los pacientes (abdomenal)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
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Descripción: El resultado informado por el paciente de UC (Pro) es una herramienta de resultados validada informada por el paciente diseñada para evaluar la carga de síntomas gastrointestinales en niños y adolescentes con colitis ulcerosa (UC).
El cambio se calculará como la diferencia entre las puntuaciones basales y posteriores a la base, con puntajes más altos que reflejan una mayor gravedad de los síntomas.
Los puntajes varían de 0 a 114 con valores más altos que indican una mayor carga de síntomas.
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Línea de base, meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
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Medida de síntomas de promis de la enfermedad del intestino irritable (EII)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
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El paciente de NIH informó que la escala del Sistema de Información de Medición de Resultados (PROMIS) es un profesional específico de la enfermedad.
La validación previa de la medida de IBD PROMIS ha demostrado una consistencia interna aceptable (alfa de Cronbach de 0.74), así como validez de grupos discriminativos y conocidos.
La puntuación de los síntomas de IBD de PROMIS se ha estandarizado de tal manera que una puntuación T de 50 representa la puntuación media en la población de EII pediátrica de referencia.
Las puntuaciones T varían de 40 a 80 con puntajes más altos que indican una mayor carga de síntomas y una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de 5. No usaremos el PROMIS IBD para la medida de UC
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Línea de base, meses 2, 4, 6, 8, 10, 12, 18, 24, 30, 36
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Cambio en el puntaje de interferencia de dolor (PRO) Pediatric Promis® Interference (pro) para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (CD y UC)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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El paciente pediátrico informó que el Sistema de información de medición de resultados (PROMIS) evalúa dominios relevantes para niños y adolescentes con EC y UC y su puntaje de dolor informado.
Los dominios de PROS pediátricos de PROMIS se han estandarizado de tal manera que una puntuación T de 50 representa la puntuación media en la población de EII pediátrica de referencia con puntajes más altos que indican una mayor carga de síntomas y una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de 5.
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Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Cambio en la puntuación de fatiga Pediatric Promis® para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (CD y UC)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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El paciente pediátrico informó que el Sistema de información de medición de resultados (PROMIS) evalúa dominios relevantes para niños y adolescentes con EC y UC y su puntaje de fatiga informado.
Los dominios de PROS pediátricos de PROMIS se han estandarizado de tal manera que una puntuación T de 50 representa la puntuación media en la población de EII pediátrica de referencia con puntajes más altos que indican una mayor carga de síntomas y una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de 5.
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Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Cambio en la puntuación de ansiedad Pediatric Promis® para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (CD y UC)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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El paciente pediátrico informó que el Sistema de información de medición de resultados (PROMIS) evalúa dominios relevantes para niños y adolescentes con EC y UC y su puntaje de ansiedad informado.
Los dominios de PROS pediátricos de PROMIS se han estandarizado de tal manera que una puntuación T de 50 representa la puntuación media en la población de EII pediátrica de referencia con puntajes más altos que indican una mayor carga de síntomas y una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de 5.
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Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Cambio en la puntuación de depresión Pediatric Promis® para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa (CD y UC)
Periodo de tiempo: Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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El paciente pediátrico informó que el Sistema de Información de Medición de Resultados (PROMIS) evalúa dominios relevantes para niños y adolescentes con EC y UC y su puntaje de depresión informado.
Los dominios de PROS pediátricos de PROMIS se han estandarizado de tal manera que una puntuación T de 50 representa la puntuación media en la población de EII pediátrica de referencia con puntajes más altos que indican una mayor carga de síntomas y una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de 5.
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Línea de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Cambio en la puntuación SPCDAI para la enfermedad de Crohn
Periodo de tiempo: Cada visita a la clínica (línea de base a través de seguimiento, hasta 3 años)
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El índice de actividad de la enfermedad de Crohn pediátrica corta (SPCDAI) es una herramienta validada para evaluar la actividad de la enfermedad en niños con enfermedad de Crohn.
Se basa en síntomas clínicos, hallazgos de examen físico y valores de laboratorio.
Los puntajes varían de 0 a 90, con puntajes más altos que indican una mayor actividad de la enfermedad.
El resultado se medirá como el cambio medio en la puntuación SPCDAI desde el inicio hasta el seguimiento.
Las puntuaciones t ≤15 indican la remisión,> 15-29 enfermedad leve y ≥30 indican enfermedad moderada a grave
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Cada visita a la clínica (línea de base a través de seguimiento, hasta 3 años)
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Cambio en la puntuación del índice del índice de actividad de colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI)
Periodo de tiempo: Cada visita a la clínica (línea de base a través de seguimiento, hasta 3 años)
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El índice de colitis ulcerosa pediátrica (PUCAI) es una medida de 6 ítems centrada en el paciente que evalúa el dolor abdominal, las características de las heces y el funcionamiento del paciente.
Las puntuaciones que van desde 0 a 85 con puntajes más altos indican más actividad de la enfermedad.
Un punto de corte de <10 indica remisión, ≥10 a 34 enfermedades leve, ≥35-65 enfermedad moderada y ≥65 enfermedad grave.
La respuesta se define como una reducción de ≥ 20 puntos.
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Cada visita a la clínica (línea de base a través de seguimiento, hasta 3 años)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración fecal de calprotectina (CD y UC)
Periodo de tiempo: 12 meses después de tomar medicamentos recetados para CD o UC
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La calprotectina fecal es un biomarcador no invasivo de inflamación intestinal.
Las muestras de heces se recolectarán al inicio y a las visitas de seguimiento.
La concentración de calprotectina se medirá en microgramos por gramo (µg/g) de las heces.
El resultado se medirá como el cambio medio en la calprotectina fecal desde el inicio hasta el seguimiento.
Los valores más altos indican una mayor inflamación intestinal.
Se utilizará un umbral de <150 μg/g para definir la remisión.
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12 meses después de tomar medicamentos recetados para CD o UC
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Número de participantes que experimentan eventos adversos (CD y UC)
Periodo de tiempo: Después de la administración de medicamentos y cada 3 meses, hasta 3 años
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La seguridad se evaluará recolectando y monitoreando todos los eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE).
Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), cuando corresponda.
El resultado se resumirá como el número de participantes que experimentan AE/SAE de grado 2 o superior.
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Después de la administración de medicamentos y cada 3 meses, hasta 3 años
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Proporción de participantes que experimentan eventos adversos (CD y UC)
Periodo de tiempo: Después de la administración de medicamentos y cada 3 meses, hasta 3 años
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La seguridad se evaluará recolectando y monitoreando todos los eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE).
Los eventos adversos se calificarán de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE), cuando corresponda.
El resultado se resumirá como la proporción de participantes que experimentan AE/SAE de grado 2 o superior.
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Después de la administración de medicamentos y cada 3 meses, hasta 3 años
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Exploración de la heterogeneidad de los efectos del tratamiento (HTE) en los subgrupos clínicos (CD y UC)
Periodo de tiempo: Línea de base a través de seguimiento por hasta 3 años
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La heterogeneidad de los efectos del tratamiento (HTE) se evaluará por consulta de fenotipo basal que se extenderá contra el registro de salud electrónica (EHR) en los sitios.
Los efectos del tratamiento se estimarán dentro de cada subgrupo (CD y UC) y se compararán con evaluar los patrones de respuesta diferencial.
Este análisis está destinado a identificar la variabilidad en la respuesta al tratamiento.
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Línea de base a través de seguimiento por hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael D Kappelman, MD, Universty of North Carolina, Chapel Hill
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Niños
- Pediatría
- Upadacitinib
- Anti-TNF
- EII
- CD
- Tofacitinib
- Duque
- Ustekinumab
- CU
- Risankizumab
- Guselkumab
- UNC
- Vedolizumab
- Universidad de Carolina del Norte
- Resultados informados por el paciente (PRO)
- PCORI
- Cohorte observacional
- Investigación de efectividad comparativa (CER)
- PCORnet
- Mirikizumab
- Colitis ulcerosa, pediátrica
- Enfermedad inflamatoria intestinal, pediátrica
- Pibd
- Antagonistas del factor de necrosis tumoral
- Agente de IL-23
- DCRI
- Refraccional de factor de necrosis antitumoral (TNF)
- COMPARAR
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 25-2019
- Pro00118431 (Otro identificador: Duke University Health System IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .