Srovnávací studie o biologické dostupnosti dvou formulací tabletů 10 mg torasemidu u zdravých dospělých účastníků za podmínek nalačno:

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a samice jedinců ve věku 18 až 55 let v době podpisu ICF.
2. Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi ≥18,5 a <30,0 kg/m2.
3. Zdravý jedinec, který byl stanoven vyšetřovatelem založeným na anamnéze a výsledcích standardních klinických, laboratorních a instrumentálních metod vyšetření (jednotlivci s klinicky významnými abnormalitami [NC] jsou pro studii způsobilí).
4. Nekuřák (po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem), ověřený kotininovým testem při screeningu.
5. Negativní těhotenský test moči (rychlý test) do 24 hodin před první dávkou IMP u žen jedinců s plodným potenciálem. Od požadavku jsou osvobozeny od požadavku postmenopauzální (žádné menstruace po dobu nejméně 1 roku) nebo chirurgicky sterilní (bilaterální tubální ligace, bilaterální oophorektomie nebo hysterektomie).
6. Jednotlivci se zachovaným reprodukčním potenciálem by se měli dohodnout na použití, se svým partnerem, adekvátní antikoncepcí během studie a po dobu 30 dnů (antikoncepční metody se spolehlivostí větší než 90%: děložní čepice s spermicidem, spermagmy s spermicidem, s intravaginálním spermimidem, nehormonálním intrauterií.
7. Schopný porozumět ICF a poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a studijním protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Známá přecitlivělost nebo intolerance na tosemid, jiné sulfonylmočoviny nebo jakýkoli jiný pomocný prostředek IMPS.
2. Historie selhání ledvin s anurií.
3. Historie jaterního precoma, kóma.
4. Historie hypotenze.
5. Historie hypovolémie.
6. Historie hyponatrémie a/nebo hypokalémie.
7. Historie podstatných poruch mikrice (např. kvůli hypertrofii prostaty).
8. Historie dna.
9. Historie srdečních arytmií (např. SA blok, 2. nebo 3. stupeň AV blok).
10. Historie latentního nebo manifestu diabetes mellitus nebo jakékoli formy hyperglykémie.
11. Historie patologických změn v rovnováze kyseliny.
12. Historie patologických změn v krevním počtu (např. trombocytopenie, anémie u pacientů bez renální nedostatečnosti).
13. Historie abnormálně vysoké (≥190 mg/dl [≥ 4,9 mmol/l]) lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL) do 3 měsíců před první dávkou IMP.
14. Abnormálně vysoké hladiny triglyceridů (> 150 mg/dl [> 1,7 mmol/l]) do 3 měsíců před první dávkou IMP.
15. Historie nedostatečnosti ledvin (clearance kreatininu mezi 20 ml a 30 ml/min a/nebo sérový kreatininový koncentrace mezi 3,5 mg/dl a 6 mg/dl) v důsledku nefrotoxických látek.
16. Historie jiných klinicky významných kardiovaskulárních, respiračních, renálních, jaterních, endokrinních, metabolických, gastrointestinálních, hematologických, genitorinárních onemocnění, poruchy krvácení, neurologické nebo psychiatrické patologie, onkologické onemocnění, autoimunitní onemocnění, dermatologické onemocnění nebo jiné chronické onemocnění, které způsobuje individuální pro studium.
17. Akutní infekční onemocnění (např. Chřipka, akutní respirační bakteriální nebo virové infekce vč. Covid-19) méně než 4 týdny před první dávkou IMP.
18. Hereditární intolerance galaktózy, celkový nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukózo-galaktózy.
19. Systolický krevní tlak <90 mmHg nebo ≥ 130 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku <60 mmHg nebo ≥ 85 mmHg.
20. Srdeční frekvence <60 nebo> 100 beatů za minutu.
21. Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, která může podle názoru vyšetřovatele buď účastnit riziko kvůli účasti na studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.

22. Použití následujících léků v příslušném období před první dávkou IMP:

    1. Použití léků (včetně hormonálních antikoncepčních prostředků), které mají významný vliv na dynamiku oběhu, funkci jater atd. (Barbituráty, omeprazol, cimetidin, nesteroidní protizánětlivé léky, angiotensin-convertus enzyme enzyme, angiotensin II receptor antagonisty atd.) Během 2 měsíců.
    2. Použití depotních forem jakýchkoli léků do 3 měsíců před první dávkou IMP.
    3. Použití jakýchkoli jiných předepsaných nebo nepředepsaných léků, bylinných prostředků, vitamínů a minerálů do 2 týdnů před první dávkou IMP nebo déle (nejméně 5 eliminačních poločasů), pokud má lék dlouhý poločas.
23. Ženské jedinci, které kojí.
24. Jednotlivci s plodným potenciálem, které mají nechráněný pohlavní styk s jakýmkoli nestelilizovaným mužským partnerem (tj. Muž, který není sterilizován vazektomií po dobu nejméně 6 měsíců) do 30 dnů před první dávkou IMP.
25. Dárcovství krve/ztráta krve> 450 ml do 60 dnů nebo dary aferézy do 30 dnů před první dávkou IMP.
26. Dehydratace (např. v důsledku průjmu, zvracení nebo jiných příčin) během posledních 48 hodin před první dávkou IMP.
27. Pozitivní výsledek testu pro test rychlého antigenu CoVID-19 při přijetí na místo studie.
28. Pozitivní výsledky testu HIV nebo hepatitidy B (HBSAG, Anti-HBC) nebo C (anti-HCV) nebo syfilis při screeningu.
29. Historie zneužívání drog nebo alkoholu do 1 roku před screeningem. Zneužívání alkoholu je definováno jako pravidelný příjem více než 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka odpovídá 200 ml suchého vína nebo 50 ml silných alkoholických nápojů nebo 500 ml piva).
30. Pozitivní obrazovka léků nebo alkoholu při screeningu.
31. Jednotlivci, kteří byli na speciální stravě (z jakéhokoli důvodu, např. Vegetariáni nebo hypocalorická strava [<1000 kcal/den]) během 28 dnů před první dávkou IMP a během studie.
32. Příjem látek obsahujících methylxanthin (např. Káva, čaj, čokoláda, kakao, energetické nápoje, cola) a citrusové plody a brusinky (včetně šťáv, ovocných nápojů atd.) Během posledních 48 hodin před první dávkou IMP.
33. Příjem potravin nebo nápojů obsahujících semena máku do 72 hodin před první dávkou IMP.
34. Nadměrná spotřeba (definována jako větší než 6 porcí - 1 porce je přibližně ekvivalentní 120 mg kofeinu) kávy, čaje, coly, energetických nápojů nebo jiných kofeinových nápojů do 2 týdnů před první dávkou IMP.
35. Mentální, fyzické a jiné důvody, které podle názoru vyšetřovatele neumožňují jednotlivci adekvátně posoudit jejich chování, aby správně dodržoval požadavky protokolu klinické studie a posoudil očekávaná rizika a možné nepohodlí.
36. Účast v jiné klinické studii (s výjimkou případů, kdy nebyl podáván žádný vyšetřovací produkt) do 3 měsíců před první dávkou IMP.
37. Zaměstnanec nebo člen rodiny sponzora nebo zúčastněného smluvního výzkumu (CRO) nebo na místě studie.