En jämförande biotillgänglighetsstudie av två Torasemide 10 mg tabletter formuleringar i friska vuxna deltagare under fasta förhållanden:

Inkluderingskriterier:

1. Friska manliga och kvinnliga individer i åldrarna 18 till 55 år inklusive vid undertecknandet av ICF.
2. Kroppsvikt ≥50 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan ≥18,5 och <30,0 kg/m2.
3. En frisk individ som bestäms av utredaren baserad på medicinsk historia och resultat från standardkliniska, laboratorie- och instrumentella metoder för undersökning (individer med inte kliniskt signifikanta [NCS] -avvikelser är berättigade till studien).
4. En icke-rökare (i minst 3 månader före screening), verifierad av kotinintestet vid screening.
5. Ett negativt uringraviditetstest (snabb test) inom 24 timmar före den första IMP -dosen för kvinnliga individer med fertilfödande potential. Postmenopausal (inga menstruationer i minst 1 år) eller kirurgiskt sterila (bilateral tubal ligation, bilateral oophorektomi eller hysterektomi) är kvinnor undantagna från kravet.
6. Individer med bevarad reproduktionspotential bör gå med på att använda, med sin partner, adekvat preventivmedel under hela studien och i 30 dagar därefter (preventivmetoder med tillförlitlighet större än 90%: livmoderhalscap med spermicid, memfragmer med spermicid, kondomer med intravaginal spermicid, icke-hormonal intrauterin).
7. Kapabel att förstå ICF och ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar överensstämmelse med kraven och begränsningarna som anges i ICF och studieprotokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Känd överkänslighet eller intolerans mot Torasemide, andra sulfonylurea eller någon annan hjälpämne av imps.
2. Historia om njurfel med Anuria.
3. Historia om leverprekoma, koma.
4. Historik om hypotension.
5. Historik om hypovolemi.
6. Historia om hyponatremi och/eller hypokalemi.
7. Historik om betydande micturitionstörningar (t.ex. på grund av prostatahypertrofi).
8. Historia om gikt.
9. Historia om hjärtarytmier (t.ex. SA -block, 2: a eller 3: e graden AV -block).
10. Historia om latent eller manifest diabetes mellitus eller någon form av hyperglykemi.
11. Historik om patologiska förändringar i syra-basbalansen.
12. Historik om patologiska förändringar i blodantalet (t.ex. trombocytopeni, anemi hos patienter utan njurinsufficiens).
13. Historia av onormalt hög (≥190 mg/dL [≥4,9 mmol/L]) lågdensitetslipoprotein (LDL) kolesterolnivåer inom 3 månader före den första imp-dosen.
14. Abnormalt höga triglycerider (> 150 mg/dl [> 1,7 mmol/l]) inom 3 månader före den första IMP -dosen.
15. Historik om njurinsufficiens (kreatininclearance mellan 20 ml och 30 ml/min och/eller serumkreatininkoncentrationer mellan 3,5 mg/dl och 6 mg/dL) på grund av nefrotoxiska substanser.
16. Historia med annan kliniskt signifikant kardiovaskulär, andnings-, njur-, lever-, endokrin, metabolisk, gastrointestinal, hematologisk, genito-urinär sjukdom, blödningsstörningar, neurologisk eller psykiatrisk patologi, onkologisk sjukdom, autoimmun sjukdom, dermatologisk sjukdom eller annan kronisk sjukdom, som gör den individuella i rätt till den individuella studien.
17. Akuta infektionssjukdomar (t.ex. Influensa, akut andningsbakterieinfektioner eller virala infektioner inkl. Covid-19) mindre än fyra veckor före den första imp-dosen.
18. Ärftlig galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktos malabsorption.
19. Systoliskt blodtryck <90 mmHg eller ≥ 130 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck <60 mmHg eller ≥ 85 mmHg.
20. Hjärtfrekvens <60 eller> 100 slag per minut.
21. Närvaron av något annat tillstånd som enligt utredarens åsikt antingen kan sätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller deltagarens förmåga att delta i studien.

22. Användning av följande mediciner inom den relevanta perioden före den första IMP -dosen:

    1. Use of medications (including hormonal contraceptives) that have a significant effect on circulatory dynamics, liver function, etc. (barbiturates, omeprazole, cimetidine, non-steroidal anti-inflammatory drugs, angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, diuretics, etc.) within 2 months before the first IMP dose.
    2. Användning av depåformer av alla mediciner inom tre månader före den första IMP-dosen.
    3. Användning av andra föreskrivna eller icke-förskrivna mediciner, växtbaserade läkemedel, vitaminer och mineraler inom två veckor före den första IMP-dosen eller längre (minst 5 elimineringshalveringstider) om medicinen har en lång halveringstid.
23. Kvinnliga individer som ammar.
24. Kvinnliga individer med barnfödelsepotential, som har oskyddat sexuellt samlag med någon osteriliserad manlig partner (dvs en man som inte steriliseras av vasektomi i minst 6 månader) inom 30 dagar före den första imp -dosen.
25. Bloddonation/blodförlust> 450 ml inom 60 dagar eller apheres donation inom 30 dagar före den första imp -dosen.
26. Dehydrering (t.ex. På grund av diarré, kräkningar eller andra orsaker) under de senaste 48 timmarna före den första imp -dosen.
27. Positivt testresultat för Covid-19 Rapid Antigen-test vid inträde på studieplatsen.
28. Positiva testresultat för HIV eller hepatit B (HBSAG, anti-HBC) eller C (anti-HCV) eller syfilis vid screening.
29. Historik om narkotika- eller alkoholmissbruk inom ett år före screeningen. Alkoholmissbruk definieras som ett regelbundet intag av mer än 10 enheter alkohol i veckan (1 enhet motsvarande 200 ml torrt vin eller 50 ml starka alkoholhaltiga drycker eller 500 ml öl).
30. Positiv skärm för droger eller alkohol vid screening.
31. Individer som har varit på en speciell diet (oavsett anledning, t.ex. Vegetarianer eller hypokalorisk diet [<1000 kcal/dag]) inom de 28 dagarna före den första IMP -dosen och under hela studien.
32. Intag av metylxantininnehållande ämnen (t.ex. kaffe, te, choklad, kakao, energidrycker, COLA) samt citrusfrukter och tranbär (inklusive juice, fruktdrycker, etc.) under de senaste 48 timmarna före den första imp-dosen.
33. Intag av mat eller drycker som innehåller vallmofrön inom 72 timmar före den första imp -dosen.
34. Överdriven konsumtion (definierad som större än 6 portioner - 1 portion är ungefär motsvarande 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag inom 2 veckor före den första imp -dosen.
35. Mentala, fysiska och andra skäl som inte tillåter individen, enligt utredarens åsikt, att bedöma deras beteende tillräckligt, att korrekt följa kraven i det kliniska studieprotokollet och att bedöma de förväntade riskerna och möjliga obehag.
36. Deltagande i en annan klinisk studie (förutom om ingen undersökningsprodukt administrerades) inom tre månader före den första IMP -dosen.
37. Anställd eller familjemedlem till sponsorn eller den involverade kontraktsforskningsorganisationen (CRO) eller studieplatsen.