Een vergelijkende biologische beschikbaarheidsstudie van twee torasemide 10 mg tablettenformuleringen bij gezonde volwassen deelnemers onder vastende omstandigheden:

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke personen van 18 tot 55 jaar inclusief bij het ondertekenen van de ICF.
2. Lichaamsgewicht ≥50 kg en body mass index (BMI) tussen ≥18,5 en <30,0 kg/m2.
3. Een gezond individu zoals bepaald door de onderzoeker op basis van de medische geschiedenis en resultaten van standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden (personen met niet klinisch significante [NCS] afwijkingen komen in aanmerking voor de studie).
4. Een niet-roker (gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening), geverifieerd door de cotininetest bij screening.
5. Een negatieve urine -zwangerschapstest (snelle test) binnen 24 uur vóór de eerste IMP -dosis voor vrouwelijke personen met een vruchtbaar potentieel. Postmenopauzale (geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar) of chirurgisch steriele (bilaterale tubale ligatie, bilaterale oophorectomie of hysterectomie) vrouwen zijn vrijgesteld van de vereiste.
6. Personen met een bewaard reproductief potentieel moeten ermee instemmen om, met hun partner, adequate anticonceptie gedurende de studie te gebruiken en gedurende 30 dagen daarna (anticonceptiemethoden met betrouwbaarheid groter dan 90%: cervicale caps met spermicide, diafragma's met spermicide, condomen met spermicide, condomen met spermicide.
7. In staat om de ICF te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die in het ICF en het studieprotocol worden vermeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid of intolerantie voor torasemide, andere sulfonylureas of een andere excipiënt van de imps.
2. Geschiedenis van nierfalen met Anuria.
3. Geschiedenis van hepatisch precoma, coma.
4. Geschiedenis van hypotensie.
5. Geschiedenis van hypovolemie.
6. Geschiedenis van hyponatriëmie en/of hypokaliëmie.
7. Geschiedenis van substantiële micicturitiestoornissen (bijv. vanwege prostaathypertrofie).
8. Geschiedenis van jicht.
9. Geschiedenis van hartritmestoornissen (bijv. SA Block, 2e of 3e graad AV -blok).
10. Geschiedenis van latente of duidelijke diabetes mellitus of enige vorm van hyperglykemie.
11. Geschiedenis van pathologische veranderingen in de balans van zure base.
12. Geschiedenis van pathologische veranderingen in het aantal bloed (b.v. trombocytopenie, bloedarmoede bij patiënten zonder nierinsufficiëntie).
13. Geschiedenis van abnormaal hoge (≥190 mg/dl [≥4,9 mmol/L]) lage-dichtheid lipoproteïne (LDL) cholesterolspiegels binnen 3 maanden vóór de eerste IMP-dosis.
14. Abnormaal hoge triglycerideniveaus (> 150 mg/dl [> 1,7 mmol/L]) binnen 3 maanden vóór de eerste IMP -dosis.
15. Geschiedenis van nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 20 ml en 30 ml/min en/of serumcreatinineconcentraties tussen 3,5 mg/dl en 6 mg/dl) vanwege nefrotoxische stoffen.
16. Geschiedenis van andere klinisch significante cardiovasculaire, ademhalings-, nier-, lever-, endocriene, metabolische, gastro-intestinale, hematologische, genito-urinaire ziekte, bloedingsaandoeningen, neurologische of psychiatrische pathologie, oncologische ziekte, auto-immuunziekte, dermatologische ziekte of andere chronische ziekte, die de individuele indelingen voor de studie maakt.
17. Acute infectieziekten (b.v. influenza, acute ademhalingsbacteriële of virale infecties incl. Covid-19) minder dan 4 weken vóór de eerste IMP-dosis.
18. Erfelijke galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
19. Systolische bloeddruk <90 mmHg of ≥ 130 mmHg en/of diastolische bloeddruk <60 mmHg of ≥ 85 mmHg.
20. Hartslag <60 of> 100 slagen per minuut.
21. De aanwezigheid van een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek aan te nemen beïnvloeden.

22. Gebruik van de volgende medicijnen binnen de relevante periode vóór de eerste IMP -dosis:

    1. Gebruik van medicijnen (inclusief hormonale voorbehoedsmiddelen) die een significant effect hebben op de dynamiek van de bloedsomloop, leverfunctie, enz. (Barbituraten, omeprazol, cimetidine, niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen, angiotensine-converterende enzymremmers, angiotensine II Receptor Antagon, diuretics, enz.) Binnen 2 maanden vóór de eerste IMP-dosis.
    2. Gebruik van depotvormen van medicijnen binnen 3 maanden vóór de eerste IMP-dosis.
    3. Gebruik van andere voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, kruidenremedies, vitamines en mineralen binnen 2 weken vóór de eerste IMP-dosis of langer (ten minste 5 eliminatiehalfleven) als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.
23. Vrouwelijke personen die lacteren.
24. Vrouwelijke personen met een vruchtbaar potentieel, met onbeschermde geslachtsgemeenschap met een niet -gesteriliseerde mannelijke partner (d.w.z. een man die niet wordt gesteriliseerd door vasectomie gedurende ten minste 6 maanden) binnen 30 dagen vóór de eerste IMP -dosis.
25. Bloeddonatie/bloedverlies> 450 ml binnen 60 dagen of afheresis donatie binnen 30 dagen vóór de eerste IMP -dosis.
26. Uitdroging (bijv. Vanwege diarree, braken of andere oorzaken) binnen de laatste 48 uur vóór de eerste IMP -dosis.
27. Positief testresultaat voor COVID-19 snelle antigeen-test bij toelating tot de onderzoekslocatie.
28. Positieve testresultaten voor HIV of hepatitis B (HBSAG, anti-HBC) of C (anti-HCV) of syfilis bij screening.
29. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar vóór de screening. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als regelmatige inname van meer dan 10 eenheden alcohol per week (1 eenheid gelijk aan 200 ml droge wijn of 50 ml sterke alcoholische dranken of 500 ml bier).
30. Positief scherm voor drugs of alcohol bij screening.
31. Personen die een speciaal dieet hebben gehad (om welke reden dan ook, b.v. Vegetariërs of hypocalorisch dieet [<1000 kcal/dag]) binnen de 28 dagen vóór de eerste IMP -dosis en tijdens de studie.
32. Inname van methylxanthine-bevattende stoffen (bijv. Koffie, thee, chocolade, cacao, energiedranken, cola) evenals citrusvruchten en cranberry (inclusief sappen, fruitdranken, enz.) Binnen de laatste 48 uur vóór de eerste imp-dosis.
33. Inname van voedsel of dranken met papaverzaden binnen 72 uur vóór de eerste IMP -dosis.
34. Overmatige consumptie (gedefinieerd als groter dan 6 porties - 1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola, energiedranken of andere cafeïnehoudende dranken per dag binnen 2 weken vóór de eerste IMP -dosis.
35. Mentale, fysieke en andere redenen die het individu niet toestaan, volgens de mening van de onderzoeker, om zijn gedrag adequaat te beoordelen, om de vereisten van het klinische studieprotocol correct te volgen en de verwachte risico's en mogelijk ongemak te beoordelen.
36. Deelname aan een ander klinisch onderzoek (behalve als er geen onderzoeksproduct werd toegediend) binnen 3 maanden vóór de eerste IMP -dosis.
37. Werknemer of familielid van de sponsor of de betrokken contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de onderzoekssite.