Uno studio comparativo di biodisponibilità di due formulazioni di compresse da 10 mg di Torasemide in partecipanti ad adulti sani in condizioni di digiuno:

Criteri di inclusione:

1. Le persone sane maschi e femmine di età compresa tra 18 e 55 anni al momento della firma dell'ICF.
2. Peso corporeo ≥50 kg e indice di massa corporea (BMI) tra ≥18,5 e <30,0 kg/m2.
3. Un individuo sano determinato dallo investigatore basato sulla storia medica e sui risultati dei metodi di esame clinici, di laboratorio e strumentali standard (individui con anomalie [NC] non clinicamente significative sono ammissibili allo studio).
4. Un non fumatore (per almeno 3 mesi prima dello screening), verificato dal test della cotinina allo screening.
5. Un test di gravidanza di urina negativa (test rapido) entro 24 ore prima della prima dose IMP per le donne di potenziale di gravidanza. Le donne postmenopausali (nessuna mestruazione per almeno 1 anno) o chirurgicamente sterile (legatura tubale bilaterale, ooforectomia bilaterale o isterectomia) sono esentate dal requisito.
6. Gli individui con potenziale riproduttivo conservato dovrebbero concordare di utilizzare, con il loro partner, un'adeguata contraccezione durante lo studio e per 30 giorni successivi (metodi contraccettivi con affidabilità superiori al 90%: limiti cervicali con spermicidi, diafragmi con spermicidi intraviginali di spermicidi, non-oloscopio) o di vere sesso sessuali.
7. In grado di comprendere l'ICF e fornire un consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. L'ipersensibilità nota o intolleranza a Torasemide, altre sulfoniluree o qualsiasi altro eccipiente degli IMP.
2. Storia di insufficienza renale con Anuria.
3. Storia del precoma epatico, coma.
4. Storia di ipotensione.
5. Storia di ipovolemia.
6. Storia di iponatriemia e/o iponokalemia.
7. Storia di sostanziali disturbi della mturizione (ad es. a causa dell'ipertrofia prostatica).
8. Storia della gotta.
9. Storia di aritmie cardiache (ad es. Blocco SA, blocco AV di 2 ° o 3 ° grado).
10. Storia del diabete mellito latente o manifesto o qualsiasi forma di iperglicemia.
11. Storia dei cambiamenti patologici nell'equilibrio acido-base.
12. Storia dei cambiamenti patologici nel numero di sangue (ad es. trombocitopenia, anemia nei pazienti senza insufficienza renale).
13. Storia di livelli di colesterolo di lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) di Lipoproteina a bassa densità (LDL) di Lipoproteina a bassa densità (LDL) di lipoproteo a bassa densità (LDL) livelli di lipoprotesi a bassa densità (LDL) prima della dose di colesterolo a bassa densità (LDL) entro 3 mesi prima della prima dose Imp.
14. Livelli di trigliceridi anormalmente alti (> 150 mg/dL [> 1,7 mmol/L]) entro 3 mesi prima della prima dose Imp.
15. Storia di insufficienza renale (clearance della creatinina tra 20 ml e 30 mL/min e/o concentrazioni sieriche di creatinina tra 3,5 mg/dL e 6 mg/dL) a causa di sostanze nefrotossiche.
16. Storia di altre malattie cardiovascolari, respiratorie, renali, renali, epatiche, endocrine, metaboliche, gastrointestinali, ematologiche, genito-urinarie, disturbi del sanguinamento, patologia neurologica o psichiatrica, malattia oncologica, malattia autoimmune, malattia dermatologica o altre malattie croniche, che rende l'individuo ineGigibile per lo studio.
17. Malattie infettive acute (ad es. Influenza, infezioni batteriche respiratorie o virali acute incl. Covid-19) meno di 4 settimane prima della prima dose Imp.
18. Intolleranza al galattosio ereditario, carenza di lattasi totale o malassorbimento del glucosio-galattosio.
19. Pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o ≥ 130 mmHg e/o pressione diastolica <60 mmHg o ≥ 85 mmHg.
20. Frequenza cardiaca <60 o> 100 battiti al minuto.
21. La presenza di qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, può mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.

22. Uso dei seguenti farmaci entro il periodo pertinente prima della prima dose di imp:

    1. Uso di farmaci (compresi i contraccettivi ormonali) che hanno un effetto significativo sulla dinamica circolatoria, sulla funzione epatica, ecc. (Barbiturici, omeprazolo, cimetidina, antagonisti antinfiammatori non steroidei, entro 2 mesi di deect.
    2. Uso di forme di deposito di eventuali farmaci entro 3 mesi prima della prima dose Imp.
    3. Uso di qualsiasi altro farmaco prescritto o non prescritto, rimedi a base di erbe, vitamine e minerali entro 2 settimane prima della prima dose IMP o più a lungo (almeno 5 emivite di eliminazione) se il farmaco ha una lunga emivita.
23. Individui che stanno allattando.
24. Individui femminili di potenziale di gravidanza, avendo rapporti sessuali non protetti con qualsiasi partner maschile non sterilizzato (cioè un uomo che non è sterilizzato dalla vasectomia per almeno 6 mesi) entro 30 giorni prima della prima dose IMP.
25. Donazione di sangue/perdita di sangue> 450 ml entro 60 giorni o donazione di aferesi entro 30 giorni prima della prima dose di Imp.
26. Disidratazione (ad es. a causa di diarrea, vomito o altre cause) entro le ultime 48 ore prima della prima dose Imp.
27. Risultato del test positivo per il test di antigene rapido Covid-19 all'ammissione al sito di studio.
28. Risultati dei test positivi per HIV o epatite B (HBSAG, anti-HBC) o C (anti-HCV) o sifilide allo screening.
29. Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening. L'abuso di alcol è definito come un'assunzione regolare di più di 10 unità di alcol a settimana (1 unità equivalente a 200 ml di vino secco o 50 ml di bevande alcoliche forti o 500 ml di birra).
30. Schermo positivo per droghe o alcol durante lo screening.
31. Individui che hanno seguito una dieta speciale (per qualsiasi motivo, ad es. vegetariani o dieta ipocalorica [<1000 kcal/giorno]) entro i 28 giorni prima della prima dose di Imp e durante lo studio.
32. Assunzione di sostanze contenenti metilxantina (ad esempio caffè, tè, cioccolato, cacao, bevande energetiche, cola) e frutta di agrumi e mirtilli rossi (inclusi succhi di frutta, bevande alla frutta, ecc.) Entro le ultime 48 ore prima della prima dose INP.
33. Assunzione di alimenti o bevande contenenti semi di papavero entro 72 ore prima della prima dose di imp.
34. Consumo eccessivo (definito come maggiore di 6 porzioni - 1 porzione approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola, bevande energetiche o altre bevande caffeinate al giorno entro 2 settimane prima della prima dose di imp.
35. Le ragioni mentali, fisiche e di altro tipo che non consentono all'individuo, secondo l'opinione dell'investigatore, di valutare adeguatamente il loro comportamento, di seguire correttamente i requisiti del protocollo di studio clinico e di valutare i rischi attesi e il possibile disagio.
36. Partecipazione a un altro studio clinico (tranne se non è stato somministrato alcun prodotto investigativo) entro 3 mesi prima della prima dose di imp.
37. Dipendente o membro della famiglia dello sponsor o dell'Organizzazione per la ricerca contrattuale (CRO) o del sito di studio.