Um estudo comparativo de biodisponibilidade de duas formulações de comprimidos de Toraseemida 10 mg em participantes adultos saudáveis ​​em condições de jejum:

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 55 anos, inclusive no momento da assinatura da ICF.
2. Peso corporal ≥50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre ≥18,5 e <30,0 kg/m2.
3. Um indivíduo saudável, conforme determinado pelo investigador, com base no histórico médico e nos resultados de métodos de exame clínico, laboratorial e instrumental padrão (indivíduos com anormalidades não clinicamente significativas [NCs] são elegíveis para o estudo).
4. Um não-fumante (por pelo menos 3 meses antes da triagem), verificado pelo teste de cotinina na triagem.
5. Um teste negativo de gravidez na urina (teste rápido) dentro de 24 h antes da primeira dose de IMP para indivíduos do potencial de captação de terem filhos. A pós -menopausa (sem menstruação por pelo menos 1 ano) ou cirurgicamente estéril (ligação tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) estão isentas do requisito.
6. Indivíduos com potencial reprodutivo preservado devem concordar em usar, com seu parceiro, contracepção adequada ao longo do estudo e por 30 dias a seguir (métodos contraceptivos com confiabilidade superior a 90%: caps cervicais com espermicida, diafragmas com espermicida, condomos com espermicida ou sexo, invasão não-horminal.
7. Capaz de entender a ICF e fornecer consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na ICF e no protocolo de estudo.

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade ou intolerância conhecidas à Toraseemida, outras sulfonilureias ou qualquer outro excipiente dos impassos.
2. História de insuficiência renal com Anuria.
3. História do precoma hepático, coma.
4. História da hipotensão.
5. História da hipovolemia.
6. História de hiponatremia e/ou hipocalemia.
7. História de distúrbios substanciais da micção (p. devido à hipertrofia prostática).
8. História da gota.
9. História de arritmias cardíacas (p. Bloco SA, Bloco AV de 2º ou 3º grau).
10. História de diabetes mellitus latente ou manifesto ou qualquer forma de hiperglicemia.
11. História de alterações patológicas no equilíbrio ácido-base.
12. História das mudanças patológicas no hemograma (p. Trombocitopenia, anemia em pacientes sem insuficiência renal).
13. História de anormalmente alta (≥190 mg/dL [≥4,9 mmol/L]) Níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) dentro de 3 meses antes da primeira dose de IMP.
14. Níveis anormalmente altos de triglicerídeos (> 150 mg/dL [> 1,7 mmol/L]) dentro de 3 meses antes da primeira dose de IMP.
15. História de insuficiência renal (depuração da creatinina entre 20 ml e 30 ml/min e/ou concentrações de creatinina sérica entre 3,5 mg/dL e 6 mg/dL) devido a substâncias nefrotóxicas.
16. História de outras doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, hepáticas, endócrinas, metabólicas, gastrointestinais, hematológicas, de doenças genito-urinárias, distúrbios hemorrágicos, patologia neurológica ou psiquiátrica, doenças oncológicas, doenças autoimunes, doenças dematológicas ou outra doença crônica, que produzem o indivíduo.
17. Doenças infecciosas agudas (por exemplo influenza, infecções bacterianas respiratórias agudas ou virais incl. Covid-19) Menos de 4 semanas antes da primeira dose de IMP.
18. Intolerância à galactose hereditária, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
19. Pressão arterial sistólica <90 mmHg ou ≥ 130 mmHg e/ou pressão arterial diastólica <60 mmHg ou ≥ 85 mmHg.
20. Freqüência cardíaca <60 ou> 100 batidas por minuto.
21. A presença de qualquer outra condição que, na opinião do investigador, pode colocar o participante em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.

22. Uso dos seguintes medicamentos dentro do período relevante antes da primeira dose do IMP:

    1. Uso de medicamentos (incluindo contraceptivos hormonais) que têm um efeito significativo na dinâmica circulatória, função hepática, etc. (barbitúricos, omeprazol, cimetidina, anti-inflamatórios não esteróides, os antagonistas da angiotensina.
    2. Uso de formas de depósito de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da primeira dose do IMP.
    3. Uso de qualquer outro medicamento prescrito ou não prescrito, remédios à base de plantas, vitaminas e minerais dentro de duas semanas antes da primeira dose de IMP ou mais (pelo menos 5 de eliminação de eliminação) se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
23. Indivíduos que estão lactando.
24. Indivíduos do potencial feminino, tendo relações sexuais desprotegidas com qualquer parceiro masculino não esterilizado (ou seja, um homem que não é esterilizado por vasectomia por pelo menos 6 meses) dentro de 30 dias antes da primeira dose do IMP.
25. Doação de sangue/perda de sangue> 450 ml dentro de 60 dias ou doação de aférese dentro de 30 dias antes da primeira dose do IMP.
26. Desidratação (p. Devido à diarréia, vômito ou outras causas) nas últimas 48 h antes da primeira dose do IMP.
27. Resultado do teste positivo para o teste de antígeno rápido CoVID-19 na admissão no local do estudo.
28. Resultados positivos dos testes para HIV ou hepatite B (HBSAG, anti-HBC) ou C (anti-HCV) ou sífilis na triagem.
29. História de abuso de drogas ou álcool dentro de 1 ano antes da triagem. O abuso de álcool é definido como ingestão regular de mais de 10 unidades de álcool por semana (1 unidade equivalente a 200 ml de vinho seco ou 50 ml de fortes bebidas alcoólicas ou 500 ml de cerveja).
30. Tela positiva para drogas ou álcool na triagem.
31. Indivíduos que estiveram em uma dieta especial (por qualquer motivo, por exemplo, Vegetarianos ou dieta hipocalórica [<1000 kcal/dia]) dentro dos 28 dias antes da primeira dose de IMP e ao longo do estudo.
32. Ingestão de substâncias contendo metilxantina (por exemplo, café, chá, chocolate, cacau, bebidas energéticas, cola), bem como frutas cítricas e cranberry (incluindo sucos, bebidas de frutas, etc.) nas últimas 48 horas antes da primeira dose de Imp.
33. Ingestão de alimentos ou bebidas que contêm sementes de papoula dentro de 72 h antes da primeira dose de IMP.
34. Consumo excessivo (definido como mais de 6 porções - 1 porção sendo aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia dentro de 2 semanas antes da primeira dose de IMP.
35. Razões mentais, físicas e outras que não permitem que o indivíduo, de acordo com a opinião do investigador, avalie adequadamente seu comportamento, siga corretamente os requisitos do protocolo de estudo clínico e avalie os riscos esperados e o possível desconforto.
36. Participação em outro estudo clínico (exceto se nenhum produto de investigação foi administrado) dentro de 3 meses antes da primeira dose do IMP.
37. Funcionário ou membro da família do patrocinador ou da Organização de Pesquisa de Contratos (CRO) envolvida ou do local do estudo.