Une étude de biodisponibilité comparative de deux formulations de comprimés de Torasemide 10 mg chez des participants adultes en bonne santé dans des conditions de jeûne:

Critères d'inclusion:

1. Individus et femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclusifs au moment de la signature de l'ICF.
2. Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) entre ≥ 18,5 et <30,0 kg / m2.
3. Un individu en bonne santé déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux et des résultats de méthodes d'examen cliniques, de laboratoire et instrumentales standard (les personnes ayant des anomalies non cliniquement significatives [NCS] sont éligibles à l'étude).
4. Un non-fumeur (pendant au moins 3 mois avant le dépistage), vérifié par le test cotinine au dépistage.
5. Un test de grossesse urinaire négatif (test rapide) dans les 24 h avant la première dose IMP pour les femmes en potentiel de procréation. Les femmes du post-ménopause (pas de règles pendant au moins 1 an) ou chirurgicalement stériles (ligature tubale bilatérale, l'oophorectomie bilatérale ou l'hystérectomie) sont exemptées de l'exigence.
6. Les individus avec un potentiel de reproduction préservé devraient accepter d'utiliser, avec leur partenaire, une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 30 jours par la suite (méthodes contraceptives avec une fiabilité supérieure à 90%: Caps cervicaux avec spermicide, diaphragmes avec des dispositifs intra-utérines non hormonaux) ou une véritable abstence sexuelle.
7. Capable de comprendre l'ICF et de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et le protocole d'étude.

Critères d'exclusion:

1. Hypersensibilité ou intolérance connue à Torasemide, à d'autres sulfonyluares ou à tout autre excipient des IMP.
2. Histoire de l'insuffisance rénale avec Anurie.
3. Histoire du précome hépatique, coma.
4. Histoire d'hypotension.
5. Histoire de l'hypovolémie.
6. Histoire d'hyponatrémie et / ou d'hypokaliémie.
7. Histoire des troubles substantiels de la miction (par exemple. en raison de l'hypertrophie prostatique).
8. Histoire de la goutte.
9. Antécédents d'arythmies cardiaques (par ex. Bloc SA, bloc AV du 2e ou 3ème degré).
10. Histoire du diabète sucré latent ou manifeste ou toute forme d'hyperglycémie.
11. Histoire des changements pathologiques dans l'équilibre acide-base.
12. Antécédents des changements pathologiques dans le nombre de sang (par ex. thrombocytopénie, anémie chez les patients sans insuffisance rénale).
13. Antécédents de cholestérol de cholestérol de cholestérol lipoprotéine basse (≥4,9 mmol / l] anormalement élevé (≥190 mg / dL [≥4,9 mmol / l]) dans les 3 mois avant la première dose IMP.
14. Niveaux de triglycérides anormalement élevés (> 150 mg / dL [> 1,7 mmol / L]) dans les 3 mois avant la première dose IMP.
15. Historique d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine entre 20 ml et 30 ml / min et / ou les concentrations sériques de créatinine entre 3,5 mg / dL et 6 mg / dL) en raison de substances néphrotoxiques.
16. Antécédents d'autres cliniquement significatifs cardiovasculaires, respiratoires, rénaux, hépatiques, endocriniens, métaboliques, gastro-intestinaux, hématologiques, génito-urinaires, troubles des saignements, pathologie neurologique ou psychiatrique, maladie oncologique, maladie auteure, maladie dermatologique ou autre maladie chronique, ce qui rend l'indiable individuelle à l'étude.
17. Maladies infectieuses aiguës (par ex. INFECTION BACTÉRALE OU VIRALE RESPIRATINES AIGINES, incl. Covid-19) moins de 4 semaines avant la première dose IMP.
18. Intolérance héréditaire du galactose, carence totale de lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
19. Pression artérielle systolique <90 mmHg ou ≥ 130 mmHg et / ou la pression artérielle diastolique <60 mmHg ou ≥ 85 mmHg.
20. Fréquence cardiaque <60 ou> 100 battements par minute.
21. La présence de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le participant en danger en raison de la participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du participant à participer à l'étude.

22. Utilisation des médicaments suivants dans la période pertinente avant la première dose IMP:

    1. Utilisation de médicaments (y compris les contraceptifs hormonaux) qui ont un effet significatif sur la dynamique circulatoire, la fonction hépatique, etc. (barbituriques, omoprazole, cimetidine, inhibiteurs anti-inflammatoires non stéroïdiens, récepteurs d'angiotensine, diureur, etc.) dans les deux mois précédents.
    2. Utilisation des formes de dépôt de tout médicament dans les 3 mois avant la première dose IMP.
    3. Utilisation de tout autre médicament prescrit ou non prescrit, remèdes à base de plantes, vitamines et minéraux dans les 2 semaines avant la première dose IMP ou plus (au moins 5 demi-vies d'élimination) si le médicament a une longue demi-vie.
23. Des femmes qui allaitent.
24. Les femmes de potentiel de procréation, ayant des rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérilisé (c'est-à-dire un homme qui n'est pas stérilisé par vasectomie pendant au moins 6 mois) dans les 30 jours avant la première dose IMP.
25. Don de sang / perte de sang> 450 ml dans les 60 jours ou don d'aphérèse dans les 30 jours avant la première dose IMP.
26. Déshydratation (par ex. en raison de la diarrhée, des vomissements ou d'autres causes) dans les 48 dernières heures avant la première dose IMP.
27. Résultat de test positif pour le test d'antigène rapide Covid-19 à l'admission au site d'étude.
28. Résultats des tests positifs pour le VIH ou l'hépatite B (Hbsag, anti-HBC) ou C (anti-HCV) ou syphilis au dépistage.
29. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans un délai d'un an avant le dépistage. L'abus d'alcool est défini comme une consommation régulière de plus de 10 unités d'alcool par semaine (1 unité équivalente à 200 ml de vin sec ou 50 ml de boissons alcoolisées fortes ou 500 ml de bière).
30. Écran positif pour les drogues ou l'alcool au dépistage.
31. Les personnes qui ont suivi un régime spécial (pour une raison quelconque, par exemple végétariens ou régime hypocalorique [<1000 kcal / jour]) dans les 28 jours précédant la première dose IMP et tout au long de l'étude.
32. Apport de substances contenant de la méthylxanthine (par exemple, café, thé, chocolat, cacao, boissons énergisantes, cola) ainsi que les agrumes et la canneberge (y compris les jus, les boissons fruitières, etc.) dans les 48 dernières heures avant la première dose d'impos.
33. Apport de nourriture ou de boissons contenant des graines de pavot dans les 72 h avant la première dose IMP.
34. Consommation excessive (définie comme supérieure à 6 portions - 1 portion étant approximativement équivalente à 120 mg de caféine) de café, de thé, de cola, de boissons énergisantes ou d'autres boissons caféinées par jour dans les 2 semaines avant la première dose IMP.
35. Les raisons mentales, physiques et autres qui ne permettent pas à la personne, selon l'investigateur, d'évaluer de manière adéquate leur comportement, de suivre correctement les exigences du protocole d'étude clinique et d'évaluer les risques attendus et l'inconfort possible.
36. Participation à une autre étude clinique (sauf si aucun produit d'enquête n'a été administré) dans les 3 mois avant la première dose IMP.
37. Employé ou membre de la famille du sponsor ou de l'Organisation de recherche contractuelle impliquée (CRO) ou du site d'étude.