En sammenlignende biotilgængelighedsundersøgelse af to torasemid 10 mg tabletterformuleringer hos raske voksne deltagere under fastende forhold:

Inkluderingskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige individer i alderen 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
2. Kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem ≥18,5 og <30,0 kg/m2.
3. Et sundt individ som bestemt af efterforskeren baseret på medicinsk historie og resultater af standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder (individer med ikke klinisk signifikante [NCS] abnormiteter er berettigede til undersøgelsen).
4. En ikke-ryger (i mindst 3 måneder før screening), verificeret ved cotinin-testen ved screening.
5. En negativ urin graviditetstest (hurtig test) inden for 24 timer før den første IMP -dosis for kvindelige individer af fødedygtige potentiale. Postmenopausal (ingen menstruation i mindst 1 år) eller kirurgisk sterile (bilaterale tubal ligation, bilateral oophorektomi eller hysterektomi) hunner er fritaget for kravet.
6. Personer med konserveret reproduktivt potentiale bør blive enige om at bruge, med deres partner, tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsen og i 30 dage derefter (præventionsmetoder med pålidelighed større end 90%: cervikale hætter med spermicid, membraner med sædcondom, kondomer med intravaginal sædcid, ikke-hormonal intrauterine enheder), eller sand seksuel abstinens.
7. I stand til at forstå ICF og give underskrevet informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af krav og begrænsninger, der er anført i ICF og undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt overfølsomhed eller intolerance over for torasemid, andre sulfonylurinstoffer eller enhver anden excipient af imps.
2. Historie om nyresvigt med Anuria.
3. Historie om lever precoma, koma.
4. Historie om hypotension.
5. Historie om hypovolæmi.
6. Historie om hyponatræmi og/eller hypokalæmi.
7. Historie om betydelige micturitionsforstyrrelser (f.eks. på grund af prostatahypertrofi).
8. Historie om gigt.
9. Historie om hjertearytmier (f.eks. SA -blok, 2. eller 3. grad AV -blok).
10. Historie om latent eller manifest diabetes mellitus eller enhver form for hyperglykæmi.
11. Historie om patologiske ændringer i syre-base-balancen.
12. Historie om patologiske ændringer i blodtællingen (f.eks. Thrombocytopenia, anæmi hos patienter uden nyreinsufficiens).
13. Historie om unormalt høj (≥190 mg/dL [≥4,9 mmol/L]) lavtæthed lipoprotein (LDL) kolesterolniveauer inden for 3 måneder før den første imp-dosis.
14. Unormalt høje triglyceridniveauer (> 150 mg/dL [> 1,7 mmol/L]) inden for 3 måneder før den første IMP -dosis.
15. Historie om nyreinsufficiens (kreatinin -clearance mellem 20 ml og 30 ml/min og/eller serumkreatininkoncentrationer mellem 3,5 mg/dL og 6 mg/dL) på grund af nefrotoksiske stoffer.
16. Historie om andre klinisk signifikante kardiovaskulære, åndedrætsværn, nyre, lever, endokrine, metaboliske, gastrointestinale, hæmatologiske, genito-urinære sygdomme, blødningsforstyrrelser, neurologisk eller psykiatrisk patologi, onkologisk sygdom, autoimmun sygdom, dermatologisk sygdom eller anden kronisk sygdom, der gør den individuelle uudnyttelige for studiet.
17. Akutte infektionssygdomme (f.eks. Influenza, akut respiratorisk bakterie- eller virusinfektioner inkl. Covid-19) mindre end 4 uger før den første imp-dosis.
18. Arvelig galactoseintolerance, total lactase-mangel eller glukose-galactose-malabsorption.
19. Systolisk blodtryk <90 mmHg eller ≥ 130 mmHg og/eller diastolisk blodtryk <60 mmHg eller ≥ 85 mmHg.
20. Puls <60 eller> 100 slag pr. Minut.
21. Tilstedeværelsen af ​​enhver anden tilstand, der efter efterforskerens opfattelse enten kan sætte deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.

22. Brug af følgende medicin inden for den relevante periode før den første imp -dosis:

    1. Brug af medicin (inklusive hormonelle prævention), der har en signifikant effekt på cirkulationsdynamik, leverfunktion osv. (Barbiturates, omeprazol, cimetidin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, angiotensin-konverterende enzyminhibitorer, angiotensin II-receptorantagonister, diuretics, osv.) Inden for 2 måneder før de første dose.
    2. Brug af depotformer for enhver medicin inden for 3 måneder før den første Imp-dosis.
    3. Brug af andre foreskrevne eller ikke-ordinerede medicin, urtemediciner, vitaminer og mineraler inden for 2 uger før den første imp-dosis eller længere (mindst 5 eliminering af halveringstider), hvis medicinen har en lang halveringstid.
23. Kvindelige personer, der er lakter.
24. Kvindelige individer af fødedygtige potentiale, der har ubeskyttet samleje med enhver usteriliseret mandlig partner (dvs. en mand, der ikke er steriliseret ved vasektomi i mindst 6 måneder) inden for 30 dage før den første imp -dosis.
25. Bloddonation/blodtab> 450 ml inden for 60 dage eller aferese donation inden for 30 dage før den første imp -dosis.
26. Dehydrering (f.eks. På grund af diarré, opkast eller andre årsager) inden for de sidste 48 timer før den første imp -dosis.
27. Positivt testresultat for Covid-19 Rapid Antigen-test ved optagelse på undersøgelsesstedet.
28. Positive testresultater for HIV eller hepatitis B (HBsAg, anti-HBC) eller C (anti-HCV) eller syfilis ved screening.
29. Historie om stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før screeningen. Alkoholmisbrug defineres som regelmæssigt indtag af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed svarende til 200 ml tør vin eller 50 ml stærke alkoholholdige drikkevarer eller 500 ml øl).
30. Positiv skærm til stoffer eller alkohol ved screening.
31. Personer, der har været på en speciel diæt (uanset grund, f.eks. Vegetarer eller hypokalorisk diæt [<1000 kcal/dag]) inden for de 28 dage før den første imp -dosis og under hele undersøgelsen.
32. Indtagelse af methylxanthinholdige stoffer (f.eks. Kaffe, te, chokolade, kakao, energidrikke, cola) samt citrusfrugter og tranebær (inklusive juice, frugtdrikke osv.) Inden for de sidste 48 timer før den første imp-dosis.
33. Indtagelse af mad eller drikkevarer, der indeholder valmuefrø inden for 72 timer før den første imp -dosis.
34. Overdreven forbrug (defineret som større end 6 portioner - 1 servering er tilnærmelsesvis ækvivalent til 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrikke eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen inden for 2 uger før den første imp -dosis.
35. Psykiske, fysiske og andre grunde, der ikke tillader den enkelte, ifølge efterforskerens mening, at vurdere deres opførsel tilstrækkeligt, at følge de kliniske undersøgelsesprotokollens krav korrekt og vurdere de forventede risici og mulige ubehag.
36. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse (undtagen hvis intet undersøgelsesprodukt blev administreret) inden for 3 måneder før den første IMP -dosis.
37. Medarbejder eller familiemedlem af sponsoren eller den involverede kontraktforskningsorganisation (CRO) eller undersøgelsesstedet.