Multicentrická klinická studie EPALROTOKEWALI s jednorázním, jednorám, v kombinaci s eribulinem, anlotinibem a radioterapií pro léčbu pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání.

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Subjekty ve věku 14-75 let;
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeni pokročilým sarkomem měkkých tkání (STS);
• Pacienti se STS, kteří selhali o první nebo vyšší léčbě;
• Alespoň jedna měřitelná léze na hodnocení odezvy v pevných nádorech verze 1.1 (RECIST V1.1);
• Skóre ECOG Performance Stav (PS) 0-1;

• Přiměřená funkce orgánových a kostní dřeně, s laboratorními testy splňujícími následující kritéria do 7 dnů před prvním studijním léčivem (aniž by dostávali jakékoli složky krve, hematopoetické růstové faktory, albumin nebo jiné léky, které vyšetřovatel považoval za korektivní terapii do 14 dnů před testováním):

  i. Hematologie: hemoglobin (HB) ≥ 90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10⁹/l, počet destiček (PLT) ≥ 90 × 10⁹/l.

ii. Biochemie: sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × Uln; Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × Uln pro subjekty bez jaterní metastázy a ALT a AST ≤ 5,0 × ULN pro subjekty s metastázami jater; sérový albumin (alb) ≥ 25 g/l.

iii. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × Uln; Čas protrombinu (PT) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (pro subjekty, které dostávají profylaktickou antikoagulační terapii, by měl vyšetřovatel posoudit, že INR a APTT jsou v bezpečných a efektivních terapeutických rozsazích);

• Ženy s plodným potenciálem musí používat spolehlivou antikoncepci z screeningu do 3 měsíců po přerušení zkušebních léků a do 7 dnů před zápisem do 7 dnů negativní těhotenský test (sérum nebo moč). Muži musí souhlasit s použitím vhodné antikoncepce nebo podstoupili chirurgickou sterilizaci od screeningu do 3 měsíců po přerušení zkušebních léků;
• Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů.

Kritéria pro vyloučení:

• Historie alergie na QL1706 nebo některou z jejích složek nebo kontraindikace na její léčbu;
• Předchozí podávání QL1706 nebo eribulinu;
• Specifické patologické podtypy, jako je Ewing sarkom, nepoly-morfní rhabdomyosarkom nebo gastrointestinální stromální nádor (GIST);
• Rezistence nebo intolerance vůči anlotinibu, eribulinu, radioterapii nebo jiných kontraindikacích těchto ošetření;
• Použití jakéhokoli jiného vyšetřovacího léčiva do 4 týdnů před screeningem nebo účastí na jiné klinické hodnocení;
• Diagnóza imunodeficience nebo probíhající systémové kortikosteroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie do 7 dnů před první studií;
• Známá historie aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis (TB);
• Známá historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV);
• Aktivní mozkové metastázy nebo meningální metastázy;
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [SBP] ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP]> 90 mmHg navzdory optimální lékařské terapii);
• Těžká kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu ze stupně II nebo vyšší, infarkt myokardu, špatně kontrolovaná arytmie (včetně intervalu QTC ≥ 450 ms u mužů nebo ≥ 470 ms u žen); Srdeční selhání třídy NYHA III-IV nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%, jak bylo hodnoceno echokardiografií;
• Respirační syndrom (dušnost stupně CTCAE ≥2) nebo nekontrolovaný výpot serózní dutiny (včetně pleurálního výposti, ascitu nebo perikardiálního výtoku);
• Aktivní infekce hepatitidy C a/nebo hepatitidy B (hepatitida B: HBSAG-pozitivní HBV DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitida C: HCV RNA-pozitivní);
• Hlavní chirurgický zákrok, závažné traumatické poškození, zlomenina nebo vřed do 4 týdnů před randomizací;
• History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), inflammatory bowel disease (IBD), vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome (APS), Wegener's granulomatosis, Sjögren's Syndrom, syndrom Guillain-Barré (GBS), roztroušená skleróza (MS), vaskulitida nebo glomerulonefritida;
• Lékařská anamnéza, nemoci, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou narušit výsledky pokusů, zabránit tomu, aby subjekt dokončil studii nebo jiné podmínky považované za nevhodné pro účast studie vyšetřovatelem.