En multicenter, enkeltarm, prospektiv fase II klinisk undersøgelse af epalrotokewali kombineret med eribulin, anlotinib og strålebehandling til behandling af patienter med avanceret bløddelssarkom.

Inkluderingskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular;
• Emner i alderen 14-75 år;
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet avanceret bløddelssarkom (STS);
• Patienter med ST'er, der har mislykket førstelinje eller højere behandling;
• Mindst en målbar læsion pr. Responsevalueringskriterier i faste tumorer Version 1.1 (RECIST v1.1);
• ECOG Performance Status (PS) score på 0-1;

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, med laboratorieundersøgelser, der opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (uden at have modtaget blodkomponenter, hæmatopoietiske vækstfaktorer, albumin eller anden medicin, der betragtes som korrigerende terapi af efterforskeren inden for 14 dage før testning):

  jeg. Hematologi: Hemoglobin (Hb) ≥90 g/L, Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodpladetælling (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

ii. Biokemi: serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN); serum total bilirubin (Tbil) ≤1,5 ​​× Uln; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN for individer uden levermetastaser og ALT og AST ≤5,0 × ULN for personer med levermetastaser; Serumalbumin (ALB) ≥25 g/l.

III. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Prothrombin Time (PT) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (for personer, der modtager profylaktisk antikoagulationsterapi, bør efterforskeren vurdere, at INR og APTT er inden for sikre og effektive terapeutiske intervaller);

• Kvinder af fødedygtige potentiale skal bruge pålidelig prævention fra screening indtil 3 måneder efter seponering af forsøgsmedicin og have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmeldingen. Mænd skal blive enige om at bruge passende prævention eller have gennemgået kirurgisk sterilisering fra screening indtil 3 måneder efter seponering af forsøgsmedicin;
• Forventet overlevelsestid ≥12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om allergi over for QL1706 eller nogen af ​​dens komponenter eller kontraindikation til dens behandling;
• Tidligere administration af QL1706 eller eribulin;
• Specifikke patologiske undertyper, såsom Ewing-sarkom, ikke-poly-morf rhabdomyosarkom eller gastrointestinal stromal tumor (GIST);
• Modstand eller intolerance over for anlotinib, eribulin, strålebehandling eller andre kontraindikationer til disse behandlinger;
• Anvendelse af ethvert andet undersøgelsesmedicin inden for 4 uger før screening eller deltagelse i et andet klinisk forsøg;
• Diagnose af immundefekt eller løbende systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første forsøgsbehandling;
• Kendt historie med aktiv Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion;
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
• Aktive hjernemetastaser eller meningeal metastaser;
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP]> 90 mmHg på trods af optimal medicinsk terapi);
• Alvorlig hjerte -kar -sygdom: myokardisk iskæmi af grad II eller højere, myokardieinfarkt, dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTC -interval ≥450 ms hos mænd eller ≥470 ms hos kvinder); NYHA klasse III-IV hjertesvigt eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% som vurderet ved ekkokardiografi;
• Åndedrætssyndrom (dyspnø af CTCAE -grad ≥2) eller ukontrolleret serøs hulrumsudstrømning (inklusive pleural effusion, ascites eller pericardial effusion);
• Aktiv hepatitis C og/eller hepatitis B-infektion (hepatitis B: HBsAg-positiv med HBV DNA ≥500 IE/ml; hepatitis C: HCV RNA-positiv);
• Større kirurgisk procedure, alvorlig traumatisk skade, brud eller mavesår inden for 4 uger før randomisering;
• History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), inflammatory bowel disease (IBD), vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome (APS), Wegener's granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom (GBS), multipel sklerose (MS), vaskulitis eller glomerulonephritis;
• Medicinsk historie, sygdomme, behandlinger eller laboratorie abnormiteter, der kan forstyrre forsøgsresultater, forhindrer emnet i at afslutte undersøgelsen eller andre forhold, der anses for uegnet til undersøgelsesdeltagelse af efterforskeren.