Uno studio clinico di fase II multicentrico, a braccio singolo e prospettico di Epalrotokewali combinato con eribulina, anlotinib e radioterapia per il trattamento di pazienti con sarcoma di tessuto molle avanzato.

Criteri di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato;
• Soggetti di età compresa tra 14 e 75 anni;
• Pazienti con sarcoma avanzato di tessuto molle avanzato istologicamente o citologicamente confermato;
• Pazienti con ST che hanno fallito un trattamento di prima linea o superiore;
• Almeno una lesione misurabile per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1);
• Punteggio ECOG Performance Stato (PS) di 0-1;

• Funzione adeguata di organo e midollo osseo, con test di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio (senza aver ricevuto componenti del sangue, fattori di crescita ematopoietica, albumina o altri farmaci considerati terapia correttiva dallo investigatore entro 14 giorni prima del test):

  io. EMATOOLOGIA: emoglobina (Hb) ≥90 g/L, conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, conta piastrinica (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

ii. Biochimica: creatinina sierica (CR) ≤1,5 ​​× limite superiore del normale (ULN); Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 × ULN per soggetti senza metastasi epatiche e ALT e AST ≤5,0 × Uln per soggetti con metastasi epatiche; Albumina sierica (ALB) ≥25 g/L.

iii. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Tempo di protrombina (PT) e tempo parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (per i soggetti che ricevono terapia anticoagulante profilattica, lo investigatore dovrebbe valutare che INR e APTT sono all'interno di range terapeutici sicuri ed efficaci);

• Le donne con potenziale di gravidanza devono utilizzare una contraccezione affidabile dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione dei farmaci di prova e avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'iscrizione. Gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata o di aver subito una sterilizzazione chirurgica dallo screening fino a 3 mesi dopo l'interruzione dei farmaci di prova;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane.

Criteri di esclusione:

• Storia di allergia a QL1706 o una delle sue componenti, o controindicazione al suo trattamento;
• Somministrazione precedente di QL1706 o eribulina;
• Sottotipi patologici specifici, come il sarcoma di ewing, il rabdomiosarcoma non polico-morfico o il tumore stromale gastrointestinale (GIST);
• Resistenza o intolleranza a anlotinib, eribulina, radioterapia o qualsiasi altra controindicazione a questi trattamenti;
• Uso di qualsiasi altro farmaco investigativo entro 4 settimane prima dello screening o della partecipazione a un altro studio clinico;
• Diagnosi di immunodeficienza o terapia corticosteroide sistemica in corso o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del primo trattamento di prova;
• Storia conosciuta di infezione da Mycobacterium tuberculosis attiva;
• Storia conosciuta dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Metastasi cerebrali attive o metastasi meningee;
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [SBP] ≥140 mmHg o pressione diastolica [DBP]> 90 mmHg nonostante la terapia medica ottimale);
• Malattia cardiovascolare grave: ischemia miocardica di grado II o superiore, infarto miocardico, aritmia scarsamente controllata (incluso l'intervallo di QTC ≥450 ms nei maschi o ≥470 ms nelle femmine); Insufficienza cardiaca di Classe II-IV NYHA o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% come valutato dall'ecocardiografia;
• Sindrome respiratoria (dispnea di grado CTCAE ≥2) o versamento della cavità sieroso non controllato (incluso versamento pleurico, ascite o versamento pericardico);
• Epatite attiva C e/o Infezione da epatite B (epatite B: hbsAg-positivo con DNA HBV ≥500 UI/mL; epatite C: HCV RNA-positivo);
• Procedura chirurgica importante, grave lesione traumatica, frattura o ulcera entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• Storia delle malattie autoimmuni, inclusi ma non limitati alla miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico (LES), artrite reumatoide (RA), malattia intestinale infiammato Sindrome, sindrome di Guillain-Barré (GBS), sclerosi multipla (SM), vasculite o glomerulonefrite;
• Storia medica, malattie, trattamenti o anomalie di laboratorio che possono interferire con i risultati della sperimentazione, impedire al soggetto di completare lo studio o altre condizioni ritenute inadatte alla partecipazione dello studio da parte dell'investigatore.