Eine multizentrische, einarmige, prospektive klinische Phase-II-Studie mit Epalrotokewali in Kombination mit Eribulin, Anlotinib und Strahlentherapie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Weichteilsarkom.

Einschlusskriterien:

• Signiertes Einverständnisformular;
• Probanden im Alter von 14 bis 75 Jahren;
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenes Weichteilsarkom (STS);
• Patienten mit STS, die die erste oder höhere Behandlung nicht bestanden haben;
• Mindestens eine messbare Läsion pro Antwortbewertungskriterien in soliden Tumoren Version 1.1 (Recist v1.1);
• ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0-1;

• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, wobei Labortests die folgenden Kriterien innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten erfüllen (ohne Blutkomponenten, hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Albumin oder andere Medikamente, die innerhalb von 14 Tagen vor dem Test als korrekte Therapie als korrekte Therapie angesehen haben):

  ich. Hämatologie: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/l, Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10⁹/l.

ii. Biochemie: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × Obergrenze der Normalen (uln); Serum Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Alanin -Aminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN für Probanden ohne Lebermetastasen sowie Alt und AST ≤ 5,0 × ULN für Probanden mit Lebermetastasen; Serumalbumin (ALB) ≥25 g/l.

III. Koagulationsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (für Probanden, die prophylaktische Antikoagulationstherapie erhalten, sollte der Forscher beurteilen, dass INR und APTT in sicheren und wirksamen Therapiekäfern liegen);

• Frauen mit gebärfähigen Potenzial müssen zuverlässige Empfängnisverhütung vom Screening bis 3 Monate nach Absetzen von Versuchsmedikamenten verwenden und innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchführen. Männer müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden oder sich durch das Screening einer chirurgischen Sterilisation bis 3 Monate nach Absetzen der Versuchsmedikamente zu unterziehen.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese der Allergie gegen QL1706 oder einer seiner Komponenten oder Kontraindikation gegen seine Behandlung;
• Vorherige Verabreichung von QL1706 oder Eribulin;
• Spezifische pathologische Subtypen wie Ewing-Sarkom, nicht-poly-morphes Rhabdomyosarkom oder gastrointestinaler Stromaltumor (GIST);
• Resistenz oder Intoleranz gegenüber Anlotinib, Eribulin, Strahlentherapie oder anderen Kontraindikationen für diese Behandlungen;
• Verwendung eines anderen Untersuchungsmedikaments innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder der Teilnahme an einer anderen klinischen Studie;
• Diagnose einer Immunschwäche oder einer anhaltenden systemischen Kortikosteroid -Therapie oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung;
• Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Mykobakterium -Tuberkulose (TB) -Infektion;
• Bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV);
• Aktive Gehirnmetastasen oder Meningealmetastasen;
• Unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP]> 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Therapie);
• Schwere Herz -Kreislauf -Erkrankung: Myokardischämie des Grades II oder höher, Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTC -Intervall ≥ 450 ms bei Männern oder ≥ 470 ms bei Frauen); NYHA-Klasse III-IV Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50%, wie durch Echokardiographie bewertet;
• Atmungssyndrom (Dyspnoe von CTCAE -Grad ≥2) oder unkontrollierter seröser Hohlraumergie (einschließlich Pleuraerguss, Aszites oder Perikardfusion);
• Aktive Hepatitis C und/oder Hepatitis B-Infektion (Hepatitis B: HBSAG-positiv mit HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv);
• Hauptchirurgie, schwere traumatische Verletzungen, Frakturen oder Geschwüre innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), inflammatory bowel disease (IBD), vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome (APS), Wegener's granulomatosis, Sjögren's Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom (GBS), Multiple Sklerose (MS), Vaskulitis oder Glomerulonephritis;
• Krankengeschichte, Krankheiten, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Versuchsergebnisse beeinträchtigen können, verhindern, dass das Probanden die Studie abschließt, oder andere Bedingungen, die für die Teilnahme der Studie durch den Forscher als ungeeignet erachtet werden.