Un estudio clínico multicéntrico, de un solo brazo y prospectivo de fase II de Epalrotokewali combinado con eribulina, anlotinib y radioterapia para el tratamiento de pacientes con sarcoma avanzado de tejidos blandos.

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado;
• Sujetos de 14 a 75 años;
• Pacientes con sarcoma avanzado de tejido blando (STS) de tejido avanzado histológicamente o citológicamente;
• Pacientes con STS que han fallado en el tratamiento de primera línea o superior;
• Al menos una lesión medible por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (Recist v1.1);
• Puntuación de estado de rendimiento ECOG (PS) de 0-1;

• Función adecuada de órganos y médicos óseos, con pruebas de laboratorio que cumplen con los siguientes criterios dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco de estudio (sin haber recibido componentes sanguíneos, factores de crecimiento hematopoyético, albúmina u otros medicamentos considerados la terapia correctiva por parte del investigador dentro de los 14 días previos a la prueba):

  i. Hematología: hemoglobina (Hb) ≥90 g/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

II. Bioquímica: creatinina sérica (CR) ≤1.5 × límite superior de lo normal (ULN); bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1.5 × Uln; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3.0 × Uln para sujetos sin metástasis hepáticas, y ALT y AST ≤5.0 × Uln para sujetos con metástasis hepáticas; albúmina sérica (ALB) ≥25 g/L.

iii. Función de coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤1.5 × ULN; Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN (para los sujetos que reciben terapia anticoagulación profiláctica, el investigador debe evaluar que INR y APTT están dentro de rangos terapéuticos seguros y efectivos);

• Las mujeres con potencial de maternidad deben usar una anticoncepción confiable desde el examen hasta 3 meses después de la interrupción de la medicación del ensayo, y tener una prueba negativa de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días previos a la inscripción. Los hombres deben aceptar usar la anticoncepción apropiada o haber sufrido esterilización quirúrgica de la detección hasta 3 meses después de la interrupción de la medicación de prueba;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas.

Criterios de exclusión:

• Historia de alergia a QL1706 o cualquiera de sus componentes, o contraindicación a su tratamiento;
• Administración previa de QL1706 o eribulina;
• Subtipos patológicos específicos, como el sarcoma de Ewing, el rabdomiosarcoma no poli-morfo o el tumor del estroma gastrointestinal (GIST);
• Resistencia o intolerancia a anlotinib, eribulina, radioterapia o cualquier otra contraindicación a estos tratamientos;
• Uso de cualquier otro medicamento en investigación dentro de las 4 semanas previas a la detección o participación en otro ensayo clínico;
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia de corticosteroides sistémicas continuas o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos al primer tratamiento de prueba;
• Historia conocida de infección activa de Micobacterium tuberculosis (TB);
• Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH);
• Metástasis cerebrales activas o metástasis meníngeas;
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [SBP] ≥140 mmHg o presión arterial diastólica [DBP]> 90 mmHg a pesar de la terapia médica óptima);
• Enfermedad cardiovascular severa: isquemia miocárdica de grado II o infarto de miocardio superior, arritmia mal controlada (incluido el intervalo QTC ≥450 ms en hombres o ≥470 ms en mujeres); NYHA Clase III-IV Heart Faush, o fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) <50% según lo evaluado por ecocardiografía;
• Síndrome respiratorio (disnea de CTCAE grado ≥2), o derrame de cavidad seroso no controlado (incluido el derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico);
• Hepatitis C activa y/o infección por hepatitis B (hepatitis B: HBSAG positivo con ADN de VHB ≥500 UI/ml; hepatitis C: VHC ARN positivo);
• Procedimiento quirúrgico importante, lesión traumática grave, fractura o úlcera dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
• Historia de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otros, la miastenia gravis, la miositis, la hepatitis autoinmune, el lupus eritematoso sistémico (LES), la artritis reumatoide (AR), la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), la Thrombosis vascular asociada con sindromato de síndicolípido (APS) de WEGENER, GRANOLOMATOSIS, SINDROFHOMENTS ASISTENTES DE SINDROFHOLOMIMAMATO, SINDROFHOLOMATO, SINDROFÍ Síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis múltiple (EM), vasculitis o glomerulonefritis;
• Historial médico, enfermedades, tratamientos o anomalías de laboratorio que pueden interferir con los resultados del ensayo, evitar que el sujeto complete el estudio u otras afecciones consideradas inadecuadas para la participación del estudio por parte del investigador.