Een multicenter, single-arm, prospectieve fase II klinische studie van epalrotokewali gecombineerd met eribuline, anlotinib en radiotherapie voor de behandeling van patiënten met gevorderd zacht weefsel sarcoom.

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier;
• Proefpersonen van 14-75 jaar;
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd geavanceerd zacht weefsel sarcoom (STS);
• Patiënten met ST's die een first-line of hogere behandeling hebben gefaald;
• Ten minste één meetbare laesie per responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1);
• ECOG Performance Status (PS) score van 0-1;

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, met laboratoriumtests die voldoen aan de volgende criteria binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn (zonder bloedcomponenten, hematopoietische groeifactoren, albumine of andere medicijnen te hebben ontvangen die door de onderzoeker binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen werden beschouwd):

  i. Hematologie: hemoglobine (HB) ≥90 g/L, absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, bloedplaatjescount (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

II. Biochemie: serumcreatinine (CR) ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (uln); serum totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 ​​× uln; Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤3,0 × uln voor proefpersonen zonder levermetastasen, en ALT en AST ≤5,0 × uln voor proefpersonen met levermetastasen; Serumalbumine (alb) ≥25 g/l.

iii. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,5 ​​× uln; Protrombine -tijd (PT) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× uln (voor proefpersonen die profylactische anticoagulatietherapie ontvangen, moet de onderzoeker beoordelen dat INR en APTT binnen veilige en effectieve therapeutische reeksen zijn);

• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een betrouwbare anticonceptie van screening gebruiken tot 3 maanden na stopzetting van proefmedicatie en een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving. Mannen moeten ermee instemmen om de juiste anticonceptie te gebruiken of hebben ze chirurgische sterilisatie ondergaan van screening tot 3 maanden na stopzetting van proefmedicatie;
• Verwachte overlevingstijd ≥12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergie voor QL1706 of een van zijn componenten, of contra -indicatie voor de behandeling ervan;
• Eerdere toediening van QL1706 of eribuline;
• Specifieke pathologische subtypen, zoals Ewing-sarcoom, niet-poly-morf rabdomyosarcoom of gastro-intestinale stromale tumor (GIST);
• Resistentie of intolerantie tegen anlotinib, eribuline, radiotherapie of andere contra -indicaties voor deze behandelingen;
• Gebruik van enig ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan screening of deelname aan een andere klinische studie;
• Diagnose van immunodeficiëntie of lopende systemische corticosteroïde therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste proefbehandeling;
• Bekende geschiedenis van actieve Mycobacterium tuberculosis (TB) infectie;
• Bekende geschiedenis van de infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
• Actieve hersenmetastasen of meningeale metastasen;
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP]> 90 mmHg ondanks optimale medische therapie);
• Ernstige hart- en vaatziekten: myocardiale ischemie van graad II of hoger, myocardinfarct, slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTC -interval ≥450 ms bij mannen of ≥470 ms bij vrouwen); NYHA Klasse III-IV hartfalen of linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% zoals beoordeeld door echocardiografie;
• Ademhalingssyndroom (dyspneu van CTCAE -graad ≥2), of ongecontroleerde sereuze holte -effusie (inclusief pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie);
• Actieve hepatitis C en/of hepatitis B-infectie (Hepatitis B: HBsAg-positief met HBV DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C: HCV RNA-positief);
• Grote chirurgische procedure, ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie;
• Geschiedenis van auto -immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot Myasthenia Gravis, Myositis, auto -immuun hepatitis, systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis (ra), inflammatoire darmziekte (IBD), sjöge's, sjögeer's granulomatie, sjögeer's granulomatie, sjögeer's korrome, granulomatie, de granulomatie van de Wegener, Wegener's granulomatie, de granulomatie van Wegener, Wegener's Granulomat. syndroom, Guillain-Barré-syndroom (GBS), multiple sclerose (MS), vasculitis of glomerulonefritis;
• Medische geschiedenis, ziekten, behandelingen of laboratoriumafwijkingen die kunnen interfereren met de proefresultaten, voorkomen dat de proefpersoon het onderzoek zou voltooien of andere aandoeningen die ongeschikt worden geacht voor onderzoeksparticipatie door de onderzoeker.