Um estudo clínico multicêntrico e prospectivo e prospectivo de Fase II de Epalrotokewali combinado com eribulina, anlotinibe e radioterapia para o tratamento de pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles.

Critérios de inclusão:

• Formulário de consentimento informado assinado;
• Indivíduos de 14 a 75 anos;
• Pacientes com sarcoma de tecidos moles avançados confirmados histologicamente ou citologicamente (STS);
• Pacientes com STS que falharam no tratamento de primeira linha ou superior;
• Pelo menos uma lesão mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1);
• Pontuação de status de desempenho do ECOG (PS) de 0-1;

• Função adequada de órgãos e medula óssea, com testes de laboratório atendendo aos seguintes critérios dentro de 7 dias anteriores à primeira dose de medicamento do estudo (sem ter recebido componentes sanguíneos, fatores de crescimento hematopoiético, albumina ou outros medicamentos considerados terapia corretiva pelo investigador dentro de 14 dias antes dos testes):

  eu. Hematologia: hemoglobina (HB) ≥90 g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

ii. Bioquímica: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN); bilirrubina total sérica (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3.0 × ULN para indivíduos sem metástases hepáticas e ALT e AST ≤5.0 × ULN para indivíduos com metástases hepáticas; Albumina sérica (ALB) ≥25 g/L.

iii. Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN; tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (para indivíduos que recebem terapia anticoagulação profilática, o investigador deve avaliar que INR e APTT estão dentro de faixas terapêuticas seguras e eficazes);

• As mulheres de potencial de gravidez devem usar contracepção confiável da triagem até 3 meses após a descontinuação do medicamento do julgamento e ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição. Os homens devem concordar em usar a contracepção apropriada ou passaram por esterilização cirúrgica da triagem até 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo;
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.

Critérios de exclusão:

• História de alergia a QL1706 ou qualquer um de seus componentes, ou contra -indicação ao seu tratamento;
• Administração prévia de QL1706 ou eribulina;
• Subtipos patológicos específicos, como sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma não-poli-mórfico ou tumor estromal gastrointestinal (GIST);
• Resistência ou intolerância ao anlotinibe, eribulina, radioterapia ou qualquer outra contra -indicações para esses tratamentos;
• Uso de qualquer outro medicamento investigacional dentro de 4 semanas antes da triagem ou participação em outro ensaio clínico;
• Diagnóstico de imunodeficiência ou terapia sistêmica de corticosteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento de estudo;
• História conhecida da infecção ativa de Mycobacterium tuberculosis (TB);
• História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Metástases cerebrais ativas ou metástases meníngeas;
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [SBP] ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica [DBP]> 90 mmHg, apesar da terapia médica ideal);
• Doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica de grau II ou superior, infarto do miocárdio, arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTC ≥450 ms em homens ou ≥470 ms em mulheres); Insuficiência cardíaca da NYHA Classe III-IV, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%, conforme avaliado pela ecocardiografia;
• Síndrome respiratória (dispnéia de grau de CTCAE ≥2) ou derrame de cavidade seroso não controlado (incluindo derrame pleural, ascites ou derrame pericárdico);
• A hepatite C ativa e/ou infecção por hepatite B (hepatite B: HbsAg positiva com DNA HBV ≥500 UI/mL; hepatite C: HCV RNA positiva);
• Procedimento cirúrgico principal, lesão traumática grave, fratura ou úlcera dentro de 4 semanas antes da randomização;
• History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), inflammatory bowel disease (IBD), vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome (APS), Wegener's granulomatosis, Sjögren's Síndrome, síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerose múltipla (EM), vasculite ou glomerulonefrite;
• História médica, doenças, tratamentos ou anormalidades laboratoriais que podem interferir nos resultados dos ensaios, impedir que o sujeito conclua o estudo, ou outras condições consideradas inadequadas para a participação do estudo pelo investigador.