Многоцентровое, одноручное, проспективное клиническое исследование фазы Epalrotokewali в сочетании с эрибулином, анлотинибом и лучевой терапией для лечения пациентов с распространенной саркомой мягкой ткани.

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия;
• Субъекты в возрасте 14-75 лет;
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными продвинутыми саркомы мягких тканей (STS);
• Пациенты с ST, которые провалили лечение первой или более высокой или выше;
• По крайней мере, одно измеримых критериев оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST V1.1);
• Оценка состояния производительности ECOG (PS) 0-1;

• Адекватная функция органа и костного мозга, с лабораторными тестами, соответствующими следующим критериям в течение 7 дней до первой дозы учебного лекарственного средства (без каких -либо компонентов крови, факторов роста гемопоэтического роста, альбумина или других лекарств, рассматриваемых исследователем в течение 14 дней до тестирования)::

  я. Гематология: гемоглобин (HB) ≥90 г/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥90 × 10⁹/л.

II Биохимия: сывороточный креатинин (CR) ≤1,5 ​​× верхний предел нормального (ULN); Сыворотка всего билирубина (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤3,0 × ULN для субъектов без метастазов в печени, а ALT и AST ≤5,0 × ULN для субъектов с метастазами печени; сывороточный альбумин (ALB) ≥25 г/л.

iii. Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Протромбиновое время (PT) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (для субъектов, получающих профилактическую антикоагуляционную терапию, исследователь должен оценить, что INR и APTT находятся в безопасных и эффективных терапевтических диапазонах);

• Женщины детородного потенциала должны использовать надежную контрацепцию от скрининга до 3 месяцев после прекращения лечения испытаний и провести отрицательный тест на беременность (сыворотку или мочу) в течение 7 дней до зачисления. Мужчины должны согласиться использовать соответствующую контрацепцию или перенести хирургическую стерилизацию от скрининга до 3 месяцев после прекращения лечения испытаний;
• Ожидаемое время выживания ≥12 недель.

Критерии исключения:

• История аллергии на QL1706 или любой из его компонентов, или противопоказание его лечению;
• Предварительное администрирование QL1706 или эрибулина;
• Специфические патологические подтипы, такие как саркома Юинга, неполитическая рабдомиосаркома или желудочно-кишечная стромальная опухоль (GIST);
• Устойчивость или непереносимость анлотиниба, эрибулин, лучевая терапия или любые другие противопоказания к этим методам лечения;
• Использование любого другого исследовательского препарата в течение 4 недель до скрининга или участия в другом клиническом испытании;
• Диагностика иммунодефицита или текущую системную терапию кортикостероидами или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первого испытательного лечения;
• Известная история активной инфекции Mycobacterium tuberculosis (TB);
• Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Активные метастазы в мозг или менингеальные метастазы;
• Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление [SBP] ≥140 мм рт. Ст.
• Тяжелые сердечно -сосудистые заболевания: ишемия миокарда II или выше, инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия (включая интервал QTC ≥450 мс у мужчин или ≥470 мс у женщин); Сердечная недостаточность NYHA III-IV, или фракция выброса левого желудочка (LVEF) <50%, как оценивается по эхокардиографии;
• Респираторный синдром (одышка класса CTCAE ≥2) или неконтролируемый выпот серозной полости (включая плевральный выпот, асцит или перикардиальное выпот);
• Активный гепатит С и/или гепатит В (гепатит В: HBSAG-положительный с ДНК HBV ≥500 МЕ/мл; гепатит C: HCV РНК-положительный);
• Основная хирургическая процедура, тяжелые травматические повреждения, перелом или язва в течение 4 недель до рандомизации;
• History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), inflammatory bowel disease (IBD), vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome (APS), Wegener's granulomatosis, Sjögren's Синдром, синдром Гийяна-Барре (ГБ), рассеянный склероз (МС), васкулит или гломерулонефрит;
• История болезни, заболевания, лечение или лабораторные аномалии, которые могут мешать результатам испытания, предотвращают завершение исследования или другие условия, которые считаются не подходящими для участия исследователя.