En multicenter, enarm, prospektiv fas II-klinisk studie av Epalrotokewali i kombination med eribulin, anlotinib och strålbehandling för behandling av patienter med avancerad mjukvävnadssarkom.

Inkluderingskriterier:

• Undertecknat informerat samtyckesformulär;
• Ämnen i åldern 14-75 år;
• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerad mjukvävnadssarkom (STS);
• Patienter med STS som har misslyckats med första raden eller högre behandling;
• Minst en mätbar lesion per responsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1);
• ECOG Performance Status (PS) poäng på 0-1;

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, med laboratorietester som uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin (utan att ha fått några blodkomponenter, hematopoietiska tillväxtfaktorer, albumin eller andra mediciner som betraktas som korrigerande terapi av utredaren inom 14 dagar före testning):

  i. Hematologi: Hemoglobin (HB) ≥90 g/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodplättantal (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

ii. Biokemi: Serumkreatinin (CR) <1,5 × övre gräns för normal (ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × uln; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 × uln för personer utan levermetastaser, och ALT och AST ≤5,0 × ULN för personer med levermetastaser; Serumalbumin (ALB) ≥25 g/L.

iii. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (för personer som får profylaktisk antikoagulationsterapi, bör utredaren bedöma att INR och APT är inom säkra och effektiva terapeutiska intervall);

• Kvinnor med barnfödelsepotential måste använda tillförlitlig preventivmedel från screening till 3 månader efter avbrott av försöksmedicinering och ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före registrering. Män måste gå med på att använda lämplig preventivmedel eller ha genomgått kirurgisk sterilisering från screening till 3 månader efter avbrott av försöksmedicinen;
• Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor.

Uteslutningskriterier:

• Allergihistoria mot QL1706 eller någon av dess komponenter, eller kontraindikation till dess behandling;
• Tidigare administrering av QL1706 eller eribulin;
• Specifika patologiska subtyper, såsom Ewing-sarkom, icke-poly-morfisk rabdomyosarkom eller gastrointestinal stromal tumör (GIST);
• Resistens eller intolerans mot anlotinib, eribulin, strålbehandling eller andra kontraindikationer mot dessa behandlingar;
• Användning av något annat undersökande läkemedel inom fyra veckor före screening eller deltagande i en annan klinisk prövning;
• Diagnos av immunbrist eller pågående systemisk kortikosteroidterapi eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första försöksbehandlingen;
• Känd historia av Active Mycobacterium tuberculosis (TB) infektion;
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion;
• Aktiva hjärnmetastaser eller meningealmetastaser;
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [SBP] ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck [DBP]> 90 mmHg trots optimal medicinsk terapi);
• Allvarlig hjärt -kärlsjukdom: myokardiell ischemi i grad II eller högre, hjärtinfarkt, dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTC -intervall ≥450 ms hos män eller ≥470 ms hos kvinnor); NYHA klass III-IV hjärtsvikt, eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50% enligt bedömning av ekokardiografi;
• Andningssyndrom (dyspné av CTCAE -grad ≥2) eller okontrollerad serös kavitetseffusion (inklusive pleural effusion, ascites eller perikardiell effusion);
• Aktiv hepatit C och/eller hepatit B-infektion (hepatit B: HBsAg-positiv med HBV-DNA ≥500 IE/ml; hepatit C: HCV RNA-positiv);
• Större kirurgiska ingrepp, svår traumatisk skada, sprickor eller magsår inom fyra veckor före randomisering;
• Historia om autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid artrit (RA), inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), vaskulära trombos associerade med antiphosfolipid Syndrom, Guillain-Barré-syndrom (GBS), multipel skleros (MS), vaskulit eller glomerulonefrit;
• Medicinsk historia, sjukdomar, behandlingar eller laboratorieavvikelser som kan störa försöksresultaten, förhindra att ämnet slutförde studien, eller andra tillstånd som anses olämpliga för studiedeltagande av utredaren.