Monikeskus, yhden käden, mahdollisen vaiheen II kliininen tutkimus EPALROTOKEWALI: sta yhdistettynä eribuliiniin, anlotinibiin ja sädehoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma.

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;
• 14-75-vuotiaat henkilöt;
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt pehmytkudoksen sarkooma (STS);
• Potilaat, joilla on STS, jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisen linjan tai korkeamman hoidon;
• Ainakin yksi mitattava vaurio vasteen arviointikriteerejä kohden kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST V1.1);
• ECOG Performance Status (PS) -piste 0-1;

• Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, laboratoriotesteillä, jotka täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ilman, että tutkija on saanut verikomponentteja, hematopoieettisia kasvutekijöitä, albumiinia tai muita lääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen testausta):

  i. Hematologia: hemoglobiini (HB) ≥90 g/l, absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

II. Biokemia: seerumin kreatiniini (CR) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Alaniini -aminotransferaasi (ALT) ja aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤3,0 × ULN henkilöille, joilla ei ole maksan metastaaseja, ja ALT ja AST ≤5,0 × ULN maksan metastaasien kohteille; seerumin albumiini (alb) ≥25 g/l.

III. Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (profylaktista antikoagulaatiohoitoa saaville koehenkilöille tutkijan tulisi arvioida, että INR ja APTT ovat turvallisen ja tehokkaan terapeuttisen alueen sisällä);

• Kasvatuspotentiaalien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä seulonnasta 3 kuukauden kuluttua kokeilulääkkeiden lopettamisesta, ja heillä on negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tai he ovat tehneet kirurgisen steriloinnin seulonnasta 3 kuukauden kuluttua kokeilulääkkeiden lopettamisesta;
• Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

• QL1706: n tai sen komponenttien allergian historia tai sen hoidon vasta -aihe;
• Aikaisempi QL1706: n tai Eribuliinin antaminen;
• Spesifiset patologiset alatyypit, kuten ewing-sarkooma, ei-poly-morfinen rabdomyosarkooma tai maha-suolikanavan stroomakasvain (GIST);
• Resistenssi tai intoleranssi anlotinibille, Eribuliinille, sädehoidolle tai muille näiden hoitomuotojen vasta -aiheille;
• Minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen käyttö 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tai osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen;
• Immuunikato- tai jatkuvan systeemisen kortikosteroidihoidon tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon diagnoosi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta;
• Tunnettu aktiivisen Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektion historia;
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion tunnettu historia;
• Aktiiviset aivojen etäpesäkkeet tai meningeaaliset etäpesäkkeet;
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine [SBP] ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine [DBP]> 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta);
• Vakava sydän- ja verisuonisairaus: II korkeampi sydänlihaksen iskemia, sydäninfarkti, huonosti kontrolloitu rytmihäiriö (mukaan lukien QTC -aika ≥450 ms miehillä tai ≥470 ms naisilla); NYHA-luokan III-IV-sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50% ehokardiografialla arvioitu;
• Hengitysoireyhtymä (CTCAE -luokan ≥2 hengenahdistus) tai hallitsemattoman seroosisen ontelon effuusion (mukaan lukien keuhkopussin effuusio, askitit tai perikardiaalinen effuusio);
• Aktiivinen hepatiitti C ja/tai hepatiitti B -infektio (hepatiitti B: HBsAG-positiivinen HBV-DNA: lla ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C: HCV RNA-positiivinen);
• Suuri kirurginen toimenpide, vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haava 4 viikon kuluessa ennen satunnaistamista;
• Autoimmuunisairauksien historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuuninen hepatiitti, systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma (RA), tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), antipholipid -oireyhtymään liittyvän vaskulaarisen tromboosin (APS), SHEGONERin granulomoosiin (APS), Oireyhtymä, Guillain-Barré-oireyhtymä (GBS), multippeliskleroosi (MS), vaskuliitti tai glomerulonefriitti;
• Sairaushistoria, sairaudet, hoidot tai laboratorion poikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estävät kohteen suorittamasta tutkimusta tai muita tiloja, joita tutkijan tutkimuksen osallistuminen ei ole tutkitonta.