Et multisenter, en-arm, prospektiv fase II klinisk studie av epalrotokewali kombinert med eribulin, anlotinib og strålebehandling for behandling av pasienter med avansert sarkom med mykt vev.

Inkluderingskriterier:

• Signert informert samtykkeskjema;
• Emner i alderen 14-75 år;
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert bløtvevssarkom (STS);
• Pasienter med STS som har mislyktes førstelinje eller høyere behandling;
• Minst en målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1);
• ECOG Performance Status (PS) poengsum på 0-1;

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, med laboratorietester som oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før den første dosen av studiemedisin (uten å ha mottatt noen blodkomponenter, hematopoietiske vekstfaktorer, albumin eller andre medisiner som ble vurdert som korrigerende terapi av etterforskeren innen 14 dager før testing):

  jeg. Hematologi: Hemoglobin (HB) ≥90 g/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, blodplateantall (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

ii. Biokjemi: serumkreatinin (CR) ≤1,5 ​​× øvre grense for normal (ULN); serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 × ULN for personer uten levermetastaser, og ALT og AST ≤5,0 × ULN for personer med levermetastaser; Serumalbumin (ALB) ≥25 g/l.

iii. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Prothrombin Time (PT) og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (for personer som får profylaktisk antikoagulasjonsbehandling, bør etterforskeren vurdere at INR og APTT er innenfor trygge og effektive terapeutiske rekkevidde);

• Kvinner med fødselspotensial må bruke pålitelig prevensjon fra screening til 3 måneder etter seponering av prøvemedisiner, og ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før påmelding. Menn må gå med på å bruke passende prevensjon eller ha gjennomgått kirurgisk sterilisering fra screening til 3 måneder etter avsluttet prøvemedisiner;
• Forventet overlevelsestid ≥12 uker.

Eksklusjonskriterier:

• Historie om allergi mot QL1706 eller noen av dens komponenter, eller kontraindikasjon for behandlingen;
• Tidligere administrering av QL1706 eller eribulin;
• Spesifikke patologiske undertyper, som Ewing Sarcoma, ikke-poly-morf rhabdomyosarkom, eller gastrointestinal stromal tumor (GIST);
• Motstand eller intoleranse mot anlotinib, eribulin, strålebehandling eller andre kontraindikasjoner for disse behandlingene;
• Bruk av andre undersøkelsesmedisin innen 4 uker før screening eller deltakelse i en annen klinisk studie;
• Diagnostisering av immunsvikt eller pågående systemisk kortikosteroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første prøvebehandlingen;
• Kjent historie med aktiv Mycobacterium tuberculosis (TB) infeksjon;
• Kjent historie om humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon;
• Aktive hjernemetastaser eller meningeal metastaser;
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [SBP] ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP]> 90 mmHg til tross for optimal medisinsk terapi);
• Alvorlig hjerte- og karsykdommer: hjerte -iskemi i grad II eller høyere, hjerteinfarkt, dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTC -intervall ≥450 ms hos menn eller ≥470 ms hos kvinner); NYHA klasse III-IV hjertesvikt, eller venstre ventrikkelutstøtningsfraksjon (LVEF) <50% som vurdert ved ekkokardiografi;
• Respirasjonssyndrom (dyspné av CTCAE -grad ≥2), eller ukontrollert serøs hulromseffusjon (inkludert pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon);
• Aktiv hepatitt C og/eller hepatitt B-infeksjon (hepatitt B: HBSAG-positiv med HBV DNA ≥500 IE/ml; hepatitt C: HCV RNA-positiv);
• Større kirurgisk prosedyre, alvorlig traumatisk skade, brudd eller magesår innen 4 uker før randomisering;
• Historie om autoimmune sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus (SLE), revmatoid, arggin (RA), inflammatorisk tarmsykdom (Ibd), vasskvaskulær (aps -trombosis, rA) Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom (GBS), multippel sklerose (MS), vaskulitt eller glomerulonefritt;
• Medisinsk historie, sykdommer, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forstyrre forsøksresultater, forhindre emnet i å fullføre studien, eller andre forhold som anses som uegnet for studiedeltakelse av etterforskeren.