Une étude clinique multicentre, à bras unique et prospectif de phase II d'Epalrotokewali, combinée à l'éribuline, à l'anlotinib et à la radiothérapie pour le traitement des patients atteints de sarcome avancé des tissus mous.

Critères d'inclusion:

• Formulaire de consentement éclairé signé;
• Sujets âgés de 14 à 75 ans;
• Les patients atteints de sarcome avancé des tissus mous (STS) ont confirmé les tissus mous avancés histologiquement ou cytologiquement;
• Les patients atteints de STS qui ont échoué de première ligne ou un traitement plus élevé;
• Au moins une lésion mesurable par réponse aux critères d'évaluation dans la version 1.1 des tumeurs solides (RECIST v1.1);
• Score d'état de performance ECOG (PS) de 0-1;

• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, avec des tests de laboratoire répondant aux critères suivants dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude (sans avoir reçu de composants sanguins, des facteurs de croissance hématopoïétiques, de l'albumine ou d'autres médicaments considérés comme une thérapie corrective par l'investigateur dans les 14 jours précédant le test)::

  je. Hématologie: hémoglobine (HB) ≥90 g / L, nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10⁹ / L, nombre de plaquettes (PLT) ≥90 × 10⁹ / L.

ii Biochimie: créatinine sérique (CR) ≤1,5 ​​× Limite supérieure de la normale (ULN); Bilirubine totale sérique (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0 × ULN pour les sujets sans métastases hépatiques, et ALT et AST ≤5,0 × ULN pour les sujets atteints de métastases hépatiques; Albumine sérique (ALB) ≥25 g / L.

iii. Fonction de coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (pour les sujets recevant une thérapie anticoagulation prophylactique, l'enquêteur devrait évaluer que l'INR et l'APTT sont dans des gammes thérapeutiques sûres et efficaces);

• Les femmes en potentiel de procréation doivent utiliser une contraception fiable du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt des médicaments des essais et avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée ou avoir subi une stérilisation chirurgicale du dépistage jusqu'à 3 mois après l'arrêt des médicaments d'essai;
• Temps de survie attendu ≥12 semaines.

Critères d'exclusion:

• Histoire d'allergie à QL1706 ou à l'un de ses composants, ou à la contre-indication à son traitement;
• Administration antérieure de QL1706 ou Eribulin;
• Des sous-types pathologiques spécifiques, tels que le sarcome d'Ewing, le rhabdomyosarcome non polymorphe ou la tumeur stromale gastro-intestinale (GIST);
• Résistance ou intolérance à l'anlotinib, à l'éribuline, à la radiothérapie ou à toute autre contre-indication à ces traitements;
• Utilisation de tout autre médicament recherché dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la participation à un autre essai clinique;
• Diagnostic d'immunodéficience ou corticothérapie systémique en cours ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le premier traitement d'essai;
• Histoire connue de l'infection active de Mycobacterium tuberculosis (TB);
• Histoire connue de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• Métastases cérébrales actives ou métastases méningées;
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [SBP] ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique [DBP]> 90 mmHg malgré une thérapie médicale optimale);
• Maladie cardiovasculaire sévère: ischémie myocardique de grade II ou plus, infarctus du myocarde, arythmie mal contrôlée (y compris intervalle QTC ≥450 ms chez les hommes ou ≥470 ms chez les femmes); NYHA CLASSE IIII-IV INSINGAGE, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) <50% évaluée par l'échocardiographie;
• Syndrome respiratoire (dyspnée du grade CTCAE ≥2), ou épanchement de cavité séreux incontrôlé (y compris épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique);
• Infection active à l'hépatite C et / ou à l'hépatite B (hépatite B: HBSAG positif avec l'ADN du VHB ≥500 UI / ml; hépatite C: ARN-positif au VHC);
• Procédure chirurgicale majeure, blessure traumatique sévère, fracture ou ulcère dans les 4 semaines précédant la randomisation;
• History of autoimmune diseases, including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis (RA), inflammatory bowel disease (IBD), vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome (APS), Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, syndrome de Guillain-Barré (GBS), sclérose en plaques (SEP), vascularite ou glomérulonéphrite;
• Les antécédents médicaux, les maladies, les traitements ou les anomalies de laboratoire qui peuvent interférer avec les résultats des essais, empêcher le sujet de terminer l'étude, ou d'autres conditions jugées inadaptées à la participation de l'étude par l'investigateur.