Fludarabin a střední dávka TBI následovaná Ptcy u pacientů podstupujících transplantaci allo pro malignity hemu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti ve věku 18–65 let.
• Pacienti s diagnózou jedné z následujících hematologických malignit:
• Akutní myeloidní leukémie nebo chronická myeloidní leukémie bez cirkulujících výbuchů a méně než 5% výbuchů v kostní dřeni;
• Myelodysplastický syndrom s méně než 5% výbuchy v kostní dřeni IHC nebo průtokovou cytometrií, kterou je nejvyšší;
• Myeloproliferativní novotvary s méně než 5% výbuchem v dřeně a periferní krvi;
• Akutní lymfoblastická leukémie v CR (CIBMTR kritéria); nebo lymfom v CR (kritéria CIBMTR).
• Pacienti, kteří mají nárok na alogenní transplantaci kmenových buněk na transplantační program SOP.
• Pacienti se stavem výkonnosti Karnofského (KPS) ≥ 60%.

• Pacienti s přiměřenou funkcí orgánů definovaných:

  • Srdeční: LVEF ≥ 50%
  • Plicní: DLCO ≥ 50% předpovězených
  • Jater: bilirubin ≤1,5x Uln, alt/ast ≤2,5x Uln
  • Renal: clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Všichni účastníci reprodukčního potenciálu musí používat účinnou antikoncepci po transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk (ALLO-HSCT), v souladu s pokyny Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT), FDA a další odborné orgány.

• Pro účastníky mužů:

  ○ Účastníci mužů musí používat efektivní antikoncepci po dobu nejméně 12 měsíců po transplantaci a delší, pokud dostávají imunosupresivní nebo cytotoxické léky. Chemoterapie a záření mohou způsobit poškození DNA na spermii, ai když se vrací plodnost, mutace mohou přetrvávat měsíce. V případech, kdy se používají léky, jako je mykofenolát mofetil (MMF) nebo lenalidomid, vyžaduje vedení FDA antikoncepci po dobu nejméně 90 dnů po přerušení. Kryokonzervace spermií by měla být nabízena před kondicionováním. Účastníci se musí během tohoto časového rámci vyhnout otci dítěte.15-17

• Pro ženské účastníky:

  • Účastníky s plodným potenciálem jsou vyžadovány k použití vysoce účinné antikoncepce po dobu minimálně 12 až 24 měsíců po transplantaci nebo déle, pokud stále dostávají imunosupresivní nebo teratogenní terapii. U léčiv, jako je MMF, Sirolimus nebo ruxolitinib, musí antikoncepce pokračovat 3 měsíce po poslední dávce.
  • Žena je považována za plodného potenciálu, pokud je postmenarchal, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez identifikované příčiny jiné než menopauzy) a nepodstavila chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy). Definice porodu může být přizpůsobena pro sladění s místními pokyny nebo požadavky.15-17

• Pacienti s vhodným dárcem pro transplantaci alogenních kmenových buněk definovaných:

  • Odpovídající dárci sourozenců, kteří jsou ochotni darovat mobilizovanou periferní krev (PBSC) nebo kostní dřeň (BM), splňují všechna institucionální kritéria pro darování;
  • Nesouvisející dárci v> 7/8 (tj. Nesprávně se neshodovali pouze na jednom z lokusů HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1), kteří byli ochotni darovat mobilizované PBSC nebo BM a lékařsky způsobilé darovat buňky podle kritérií národního dárcového programu; nebo související haploidentičtí dárci, kteří jsou ochotni darovat PBSC nebo BM a splňovat kritéria pro darování.
• Pacienti, kteří jsou schopni dodržovat následné návštěvy a plány léčby.
• Pacienti, kteří jsou schopni poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Index komorbidity hematopoetických buněk nad 3.
• Pacienti se stavem výkonnosti Karnofského (KPS) <60%.
• Pacienti s aktivními infekcemi nebo jinými kontraindikacemi pro transplantaci alogenních kmenových buněk.
• Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni poskytnout informovaný souhlas.
• Pacienti, kteří dostali předchozí alogenní transplantaci.
• Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat následné návštěvy a plány léčby.