Fludarabine en TBI met tussendosering gevolgd door PTCy bij patiënten die Allo-transplantatie ondergaan voor heemmaligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten in de leeftijd van 18-65 jaar.
• Patiënten met een diagnose van een van de volgende hematologische maligniteiten:
• Acute myeloïde leukemie of chronische myeloïde leukemie zonder circulerende blasten en minder dan 5% blasten in het beenmerg;
• Myelodysplastisch syndroom met minder dan 5% blasten in het beenmerg door IHC of flowcytometrie, afhankelijk van welke van de twee het hoogst is;
• Myeloproliferatieve neoplasmata met minder dan 5% blasten in het beenmerg en perifeer bloed;
• Acute lymfatische leukemie bij CR (CIBMTR-criteria); of lymfoom bij CR (CIBMTR-criteria).
• Patiënten die in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie volgens de SOP's van het Transplantatieprogramma.
• Patiënten met een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥60%.

• Patiënten met een adequate orgaanfunctie gedefinieerd door:

  • Hart: LVEF ≥50%
  • Pulmonaal: DLCO ≥50% van voorspeld
  • Lever: Bilirubine ≤1,5x ULN, ALT/AST ≤2,5x ULN
  • Nier: Creatinineklaring ≥50 ml/min
• Alle deelnemers met een voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken na allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT), in overeenstemming met de richtlijnen van de American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), de FDA en andere deskundige instanties.

• Voor mannelijke deelnemers:

  ○ Mannelijke deelnemers moeten effectieve anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 12 maanden na de transplantatie, en langer als ze immunosuppressieve of cytotoxische medicijnen krijgen. Chemotherapie en bestraling kunnen DNA-schade aan sperma veroorzaken, en zelfs als de vruchtbaarheid terugkeert, kunnen mutaties maandenlang aanhouden. In gevallen waarin geneesmiddelen zoals mycofenolaatmofetil (MMF) of lenalidomide worden gebruikt, vereisen de richtlijnen van de FDA anticonceptie gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting. Voorafgaand aan de conditionering moet cryopreservatie van sperma worden aangeboden. Deelnemers moeten vermijden dat ze in deze periode een kind verwekken.15-17

• Voor vrouwelijke deelnemers:

  • Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken gedurende minimaal 12 tot 24 maanden na de transplantatie, of langer als ze nog steeds immunosuppressieve of teratogene therapie krijgen. Voor geneesmiddelen zoals MMF, sirolimus of ruxolitinib moet de anticonceptie gedurende 3 maanden na de laatste dosis worden voortgezet.
  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als zij postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 aaneengesloten maanden van amenorroe zonder andere geïdentificeerde oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). De definitie van het vruchtbare potentieel kan worden aangepast om deze in lijn te brengen met lokale richtlijnen of vereisten.15-17

• Patiënten met een geschikte donor voor allogene stamceltransplantatie gedefinieerd door:

  • Gematchte donoren tussen broers en zussen die bereid zijn gemobiliseerd perifeer bloed (PBSC) of beenmerg (BM) te doneren en voldoen aan alle institutionele criteria voor donatie;
  • Niet-verwante donoren op >7/8 (d.w.z. niet-overeenkomend op slechts één van de HLA-A-, HLA-B-, HLA-C- en HLA-DRB1-loci) die bereid zijn gemobiliseerde PBSC of BM te doneren, en medisch in aanmerking komen om cellen te doneren volgens de criteria van het National Marrow Donor Program; of gerelateerde haplo-identieke donoren die PBSC of BM willen doneren en voldoen aan de criteria voor donatie.
• Patiënten die zich kunnen houden aan vervolgbezoeken en behandelplannen.
• Patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

• Comorbiditeitsindex voor hematopoietische celtransplantaties hoger dan 3.
• Patiënten met een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van <60%.
• Patiënten met actieve infecties of andere contra-indicaties voor allogene stamceltransplantatie.
• Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven.
• Patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan.
• Patiënten die zich niet kunnen houden aan vervolgbezoeken en behandelplannen.