Fludarabin und TBI mittlerer Dosis, gefolgt von PTCy bei Patienten, die sich einer Allotransplantation wegen Häm-Malignomen unterziehen

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18–65 Jahren.
• Patienten mit der Diagnose einer der folgenden hämatologischen Malignome:
• Akute myeloische Leukämie oder chronische myeloische Leukämie ohne zirkulierende Blasten und weniger als 5 % Blasten im Knochenmark;
• Myelodysplastisches Syndrom mit weniger als 5 % Blasten im Knochenmark gemäß IHC oder Durchflusszytometrie, je nachdem, welcher Wert höher ist;
• Myeloproliferative Neoplasien mit weniger als 5 % Blastenanteil im Knochenmark und im peripheren Blut;
• Akute lymphatische Leukämie bei CR (CIBMTR-Kriterien); oder Lymphom in CR (CIBMTR-Kriterien).
• Patienten, die gemäß den SOPs des Transplantationsprogramms für eine allogene Stammzelltransplantation in Frage kommen.
• Patienten mit einem Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥60 %.

• Patienten mit ausreichender Organfunktion, definiert durch:

  • Herz: LVEF ≥50 %
  • Pulmonal: DLCO ≥ 50 % des vorhergesagten Werts
  • Leber: Bilirubin ≤1,5x ULN, ALT/AST ≤2,5x ULN
  • Nieren: Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min
• Alle Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) eine wirksame Empfängnisverhütung gemäß den Richtlinien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), der FDA und anderer Expertengremien anwenden.

• Für männliche Teilnehmer:

  ○ Männliche Teilnehmer müssen mindestens 12 Monate nach der Transplantation eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, bei Einnahme immunsuppressiver oder zytotoxischer Medikamente auch länger. Chemotherapie und Bestrahlung können DNA-Schäden an den Spermien verursachen, und selbst wenn die Fruchtbarkeit zurückkehrt, können Mutationen über Monate hinweg bestehen bleiben. In Fällen, in denen Medikamente wie Mycophenolatmofetil (MMF) oder Lenalidomid verwendet werden, schreiben die FDA-Richtlinien eine Empfängnisverhütung für mindestens 90 Tage nach Absetzen vor. Vor der Konditionierung sollte eine Kryokonservierung der Spermien angeboten werden. Die Teilnehmer müssen in diesem Zeitraum vermeiden, ein Kind zu zeugen.15-17

• Für weibliche Teilnehmer:

  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen mindestens 12 bis 24 Monate nach der Transplantation eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, oder länger, wenn sie noch eine immunsuppressive oder teratogene Therapie erhalten. Bei Medikamenten wie MMF, Sirolimus oder Ruxolitinib muss die Empfängnisverhütung noch 3 Monate nach der letzten Dosis fortgesetzt werden.
  • Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, noch keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte Ursache außer der Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat. Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Anpassung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden.15-17

• Patienten mit einem geeigneten Spender für eine allogene Stammzelltransplantation, definiert durch:

  • Passende Geschwisterspender, die bereit sind, mobilisiertes peripheres Blut (PBSC) oder Knochenmark (BM) zu spenden und alle institutionellen Kriterien für eine Spende erfüllen;
  • Nicht verwandte Spender bei >7/8 (d. h. nur an einem der HLA-A-, HLA-B-, HLA-C- und HLA-DRB1-Loci nicht übereinstimmend), die bereit sind, mobilisiertes PBSC oder BM zu spenden, und medizinisch berechtigt sind, Zellen gemäß den Kriterien des National Marrow Donor Program zu spenden; oder verwandte haploidentische Spender, die bereit sind, PBSC oder BM zu spenden und die Kriterien für eine Spende erfüllen.
• Patienten, die in der Lage sind, Nachuntersuchungen und Behandlungspläne einzuhalten.
• Patienten, die eine Einverständniserklärung abgeben können.

Ausschlusskriterien:

• Komorbiditätsindex der hämatopoetischen Zelltransplantation über 3.
• Patienten mit einem Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von <60 %.
• Patienten mit aktiven Infektionen oder anderen Kontraindikationen für eine allogene Stammzelltransplantation.
• Patienten, die keine Einwilligung nach Aufklärung geben können oder wollen.
• Patienten, die zuvor eine allogene Transplantation erhalten haben.
• Patienten, die Nachuntersuchungen und Behandlungsplänen nicht nachkommen können.