Fludarabina y TBI de dosis intermedia seguidos de PTCy en pacientes sometidos a alotrasplante por neoplasias malignas del grupo hemo

Criterios de inclusión:

• Pacientes de 18 a 65 años.
• Pacientes con diagnóstico de una de las siguientes neoplasias hematológicas:
• Leucemia mieloide aguda o leucemia mieloide crónica sin blastos circulantes y menos del 5% de blastos en la médula ósea;
• Síndrome mielodisplásico con menos del 5 % de blastos en la médula ósea mediante IHQ o citometría de flujo, lo que sea mayor;
• Neoplasias mieloproliferativas con menos del 5% de blastos en la médula y sangre periférica;
• Leucemia linfoblástica aguda en RC (criterios CIBMTR); o Linfoma en RC (criterios CIBMTR).
• Pacientes que son elegibles para un alotrasplante de células madre según los SOP del Programa de Trasplantes.
• Pacientes con un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥60%.

• Pacientes con función orgánica adecuada definida por:

  • Cardíaco: FEVI ≥50%
  • Pulmonar: DLCO ≥50% del previsto
  • Hepático: Bilirrubina ≤1,5x LSN, ALT/AST ≤2,5x LSN
  • Renal: Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min
• Todos los participantes en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo eficaz después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT), de acuerdo con las directrices de la Sociedad Estadounidense de Trasplantes y Terapia Celular (ASTCT), la FDA y otros organismos expertos.

• Para participantes masculinos:

  ○ Los participantes masculinos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 12 meses después del trasplante y más tiempo si reciben medicamentos inmunosupresores o citotóxicos. La quimioterapia y la radiación pueden dañar el ADN de los espermatozoides e incluso si se recupera la fertilidad, las mutaciones pueden persistir durante meses. En los casos en que se utilizan medicamentos como micofenolato de mofetilo (MMF) o lenalidomida, las pautas de la FDA exigen anticoncepción durante al menos 90 días después de la interrupción. Se debe ofrecer criopreservación de esperma antes del acondicionamiento. Los participantes deben evitar tener un hijo durante este período de tiempo.15-17

• Para participantes femeninas:

  • Las participantes femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante un mínimo de 12 a 24 meses después del trasplante, o más si todavía reciben terapia inmunosupresora o teratogénica. Para medicamentos como MMF, sirolimus o ruxolitinib, la anticoncepción debe continuar durante 3 meses después de la última dosis.
  • Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). La definición de potencial fértil puede adaptarse para alinearse con las directrices o requisitos locales.15-17

• Pacientes con un donante apto para alotrasplante de células madre definido por:

  • Hermanos donantes compatibles dispuestos a donar sangre periférica movilizada (PBSC) o médula ósea (BM), que cumplan con todos los criterios institucionales para la donación;
  • Donantes no emparentados en >7/8 (es decir, no coincidentes en solo uno de los loci HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1) dispuestos a donar PBSC o MO movilizadas y médicamente elegibles para donar células de acuerdo con los criterios del Programa Nacional de Donantes de Médula; o Donantes haploidénticos relacionados que deseen donar PBSC o BM y cumplan con los criterios de donación.
• Pacientes que puedan cumplir con las visitas de seguimiento y planes de tratamiento.
• Pacientes que sean capaces de dar su consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Índice de comorbilidad por trasplante de células hematopoyéticas superior a 3.
• Pacientes con un estado funcional de Karnofsky (KPS) <60%.
• Pacientes con infecciones activas u otras contraindicaciones para el alotrasplante de células madre.
• Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado.
• Pacientes que hayan recibido un alotrasplante previo.
• Pacientes que no pueden cumplir con las visitas de seguimiento y los planes de tratamiento.