Fludarabina i TBI w dawce pośredniej, a następnie PTCy u pacjentów poddawanych przeszczepowi allo z powodu nowotworów hemowych

Kryteria włączenia:

• Pacjenci w wieku 18-65 lat.
• Pacjenci z rozpoznaniem jednego z następujących nowotworów układu krwiotwórczego:
• Ostra białaczka szpikowa lub przewlekła białaczka szpikowa bez krążących blastów i mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym;
• Zespół mielodysplastyczny z mniej niż 5% blastów w szpiku kostnym według IHC lub cytometrii przepływowej, w zależności od tego, która wartość jest najwyższa;
• Nowotwory mieloproliferacyjne z mniej niż 5% blastów w szpiku i krwi obwodowej;
• Ostra białaczka limfoblastyczna w CR (kryteria CIBMTR); lub Chłoniak w CR (kryteria CIBMTR).
• Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych zgodnie z SOP Programu Przeszczepień.
• Pacjenci ze stanem sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥60%.

• Pacjenci z prawidłową czynnością narządów określoną przez:

  • Sercowe: LVEF ≥50%
  • Płucne: DLCO ≥50% wartości przewidywanej
  • Wątroba: Bilirubina ≤1,5x GGN, ALT/AST ≤2,5x GGN
  • Nerki: Klirens kreatyniny ≥50 ml/min
• Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT), zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT), FDA i innych organów eksperckich.

• Dla uczestników płci męskiej:

  ○ Uczestnicy płci męskiej muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 12 miesięcy po przeszczepie lub dłużej, jeśli otrzymują leki immunosupresyjne lub cytotoksyczne. Chemioterapia i radioterapia mogą powodować uszkodzenie DNA plemników, a nawet jeśli powróci płodność, mutacje mogą utrzymywać się przez miesiące. W przypadku stosowania leków takich jak mykofenolan mofetylu (MMF) lub lenalidomid wytyczne FDA wymagają antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po zaprzestaniu ich stosowania. Przed kondycjonowaniem należy zaproponować kriokonserwację plemników. Uczestnicy muszą unikać ojcostwa w tym okresie.15-17

• Dla uczestniczek:

  • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 12 do 24 miesięcy po przeszczepieniu lub dłużej, jeśli nadal otrzymują leczenie immunosupresyjne lub teratogenne. W przypadku leków takich jak MMF, syrolimus czy ruksolitynib antykoncepcję należy kontynuować przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Kobietę uważa się za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menopauzie, nie osiągnęła stanu pomenopauzalnego (brak miesiączki trwający ≥ 12 miesięcy bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana sterylizacji chirurgicznej (usunięcie jajników i (lub) macicy). Definicję potencjału rozrodczego można dostosować w celu dostosowania do lokalnych wytycznych i wymagań.15-17

• Pacjenci posiadający odpowiedniego dawcę do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, definiowani przez:

  • Dopasowane dawcy rodzeństwa, którzy chcą oddać zmobilizowaną krew obwodową (PBSC) lub szpik kostny (BM), spełniający wszystkie instytucjonalne kryteria dawstwa;
  • Niespokrewnieni dawcy w liczbie >7/8 (tj. niedopasowani tylko w jednym z loci HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1) chcący oddać zmobilizowane PBSC lub BM i medycznie kwalifikujący się do oddania komórek zgodnie z kryteriami Krajowego Programu Dawców Szpiku; lub pokrewni dawcy haploidentyczni, którzy chcą oddać PBSC lub BM i spełniają kryteria dawstwa.
• Pacjenci, którzy są w stanie przestrzegać wizyt kontrolnych i planów leczenia.
• Pacjenci, którzy są w stanie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

• Wskaźnik współwystępowania przeszczepionych komórek krwiotwórczych powyżej 3.
• Pacjenci ze stanem sprawności Karnofsky'ego (KPS) <60%.
• Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub innymi przeciwwskazaniami do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą wyrazić świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep allogeniczny.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać wizyt kontrolnych i planów leczenia.