Fludarabina e TBI de dose intermediária seguido de PTCy em pacientes submetidos a transplante Allo para doenças malignas de Heme

Critérios de inclusão:

• Pacientes com idades entre 18 e 65 anos.
• Pacientes com diagnóstico de uma das seguintes malignidades hematológicas:
• Leucemia mieloide aguda ou leucemia mieloide crônica sem blastos circulantes e menos de 5% de blastos na medula óssea;
• Síndrome mielodisplásica com menos de 5% de blastos na medula óssea por IHQ ou citometria de fluxo, o que for maior;
• Neoplasias mieloproliferativas com menos de 5% de blastos na medula e no sangue periférico;
• Leucemia linfoblástica aguda na RC (critérios CIBMTR); ou Linfoma em CR (critérios CIBMTR).
• Pacientes elegíveis para transplante alogênico de células-tronco de acordo com os POPs do Programa de Transplante.
• Pacientes com status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥60%.

• Pacientes com função orgânica adequada definida por:

  • Cardíaco: FEVE ≥50%
  • Pulmonar: DLCO ≥50% do previsto
  • Hepático: Bilirrubina ≤1,5x LSN, ALT/AST ≤2,5x LSN
  • Renal: depuração de creatinina ≥50 mL/min
• Todos os participantes com potencial reprodutivo devem usar contracepção eficaz após o transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (alo-HSCT), de acordo com as diretrizes da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT), do FDA e de outros órgãos especializados.

• Para participantes do sexo masculino:

  ○ Os participantes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 12 meses após o transplante e por mais tempo se estiverem recebendo medicamentos imunossupressores ou citotóxicos. A quimioterapia e a radiação podem causar danos no DNA dos espermatozoides e, mesmo que a fertilidade retorne, as mutações podem persistir por meses. Nos casos em que são utilizados medicamentos como o micofenolato de mofetil (MMF) ou a lenalidomida, a orientação da FDA exige contracepção durante pelo menos 90 dias após a descontinuação. A criopreservação de esperma deve ser oferecida antes do condicionamento. Os participantes devem evitar ser pais de filhos durante esse período.15-17

• Para participantes do sexo feminino:

  • As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar são obrigadas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes por um período mínimo de 12 a 24 meses após o transplante, ou mais se ainda estiverem recebendo terapia imunossupressora ou teratogênica. Para medicamentos como MMF, sirolimus ou ruxolitinibe, a contracepção deve continuar por 3 meses após a última dose.
  • Uma mulher é considerada com potencial para engravidar se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado de pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero). A definição de potencial para engravidar pode ser adaptada para alinhamento com as diretrizes ou requisitos locais.15-17

• Pacientes com um doador adequado para transplante alogênico de células-tronco definido por:

  • Doadores irmãos compatíveis dispostos a doar sangue periférico mobilizado (PBSC) ou medula óssea (MO), atendendo a todos os critérios institucionais para doação;
  • Doadores não aparentados em> 7/8 (ou seja, incompatíveis em apenas um dos loci HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1) dispostos a doar PBSC ou BM mobilizados e clinicamente elegíveis para doar células de acordo com os critérios do Programa Nacional de Doadores de Medula; ou Doadores Haploidênticos Relacionados dispostos a doar PBSC ou BM e atendendo aos critérios para doação.
• Pacientes que são capazes de cumprir visitas de acompanhamento e planos de tratamento.
• Pacientes que são capazes de dar consentimento informado.

Critérios de exclusão:

• Índice de comorbidade do transplante de células hematopoiéticas acima de 3.
• Pacientes com status de desempenho de Karnofsky (KPS) <60%.
• Pacientes com infecções ativas ou outras contraindicações para transplante alogênico de células-tronco.
• Pacientes que não podem ou não querem dar consentimento informado.
• Pacientes que receberam um transplante alogênico anterior.
• Pacientes que não conseguem cumprir as visitas de acompanhamento e os planos de tratamento.