Флударабин и промежуточные дозы TBI с последующим PTCy у пациентов, перенесших алло-трансплантацию по поводу гемовых злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте 18-65 лет.
• Пациенты с диагнозом одного из следующих гематологических злокачественных новообразований:
• Острый миелолейкоз или хронический миелолейкоз без циркулирующих бластов и менее 5% бластов в костном мозге;
• Миелодиспластический синдром с менее чем 5% бластов в костном мозге по данным ИГХ или проточной цитометрии, в зависимости от того, что больше;
• Миелопролиферативные новообразования с уровнем бластов менее 5% в костном мозге и периферической крови;
• Острый лимфобластный лейкоз при ПР (критерии CIBMTR); или лимфома при ПР (критерии CIBMTR).
• Пациенты, имеющие право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток в соответствии с СОП Программы трансплантации.
• Пациенты с общим статусом Карновского (KPS) ≥60%.

• Пациенты с адекватной функцией органов определяются:

  • Сердечная: ФВ ЛЖ ≥50%
  • Легочные: DLCO ≥50% от прогнозируемого
  • Печень: билирубин <1,5x ВГН, АЛТ/АСТ <2,5x ВГН.
  • Почки: клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
• Все участники репродуктивного потенциала должны использовать эффективные методы контрацепции после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в соответствии с рекомендациями Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT), FDA и других экспертных организаций.

• Для участников-мужчин:

  ○ Участники мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после трансплантации и дольше, если они получают иммунодепрессанты или цитотоксические препараты. Химиотерапия и радиация могут вызвать повреждение ДНК сперматозоидов, и даже если фертильность вернется, мутации могут сохраняться в течение нескольких месяцев. В случаях применения таких препаратов, как микофенолата мофетил (ММФ) или леналидомид, рекомендации FDA требуют контрацепции в течение как минимум 90 дней после прекращения приема. Перед кондиционированием следует предложить криоконсервацию спермы. Участники должны избегать отцовства в течение этого периода времени.15-17

• Для женщин-участниц:

  • Участницы детородного возраста должны использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 12–24 месяцев после трансплантации или дольше, если все еще получают иммуносупрессивную или тератогенную терапию. Для таких препаратов, как ММФ, сиролимус или руксолитиниб, контрацепция должна продолжаться в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
  • Женщина считается детородной, если она находится в постменархальном периоде, не достигла состояния постменопаузы (≥ 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подверглась хирургической стерилизации (удалению яичников и/или матки). Определение детородного потенциала может быть адаптировано для соответствия местным руководящим принципам или требованиям15-17.

• Пациенты с подходящим донором для трансплантации аллогенных стволовых клеток, определяемым:

  • Подходящие доноры-братья и сестры, желающие сдать мобилизованную периферическую кровь (PBSC) или костный мозг (BM), отвечающие всем институциональным критериям донорства;
  • Неродственные доноры с уровнем >7/8 (т. е. несовпадающие только по одному из локусов HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1), желающие пожертвовать мобилизованные PBSC или BM и имеющие медицинское право на донорство клеток в соответствии с критериями Национальной программы донорства костного мозга; или Родственные гаплоидентичные доноры, желающие пожертвовать PBSC или BM и соответствующие критериям донорства.
• Пациенты, способные соблюдать последующие визиты и планы лечения.
• Пациенты, способные дать информированное согласие.

Критерии исключения:

• Индекс коморбидности трансплантации гемопоэтических клеток выше 3.
• Пациенты с общим статусом Карновского (KPS) <60%.
• Пациенты с активными инфекциями или другими противопоказаниями к трансплантации аллогенных стволовых клеток.
• Пациенты, которые не могут или не хотят дать информированное согласие.
• Пациенты, ранее получившие аллогенную трансплантацию.
• Пациенты, которые не могут соблюдать последующие визиты и планы лечения.