Fludarabina e TBI a dose intermedia seguiti da PTCy in pazienti sottoposti a trapianto di allo per neoplasie dell'eme

Criteri di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni.
• Pazienti con una diagnosi di una delle seguenti neoplasie ematologiche:
• Leucemia mieloide acuta o leucemia mieloide cronica senza blasti circolanti e meno del 5% di blasti nel midollo osseo;
• Sindrome mielodisplastica con meno del 5% di blasti nel midollo osseo mediante IHC o citometria a flusso, a seconda di quale sia il valore più alto;
• Neoplasie mieloproliferative con meno del 5% di blasti nel midollo e nel sangue periferico;
• Leucemia linfoblastica acuta in CR (criteri CIBMTR); o Linfoma in CR (criteri CIBMTR).
• Pazienti idonei al trapianto di cellule staminali allogeniche in base alle SOP del Programma di trapianto.
• Pazienti con un performance status Karnofsky (KPS) ≥60%.

• Pazienti con funzione d'organo adeguata definita da:

  • Cardiaco: LVEF ≥50%
  • Polmonare: DLCO ≥50% del previsto
  • Epatico: bilirubina ≤1,5x ULN, ALT/AST ≤2,5x ULN
  • Renale: clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Tutti i partecipanti con potenziale riproduttivo devono utilizzare una contraccezione efficace dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT), in conformità con le linee guida dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), della FDA e di altri organismi esperti.

• Per i partecipanti uomini:

  ○ I partecipanti di sesso maschile devono utilizzare una contraccezione efficace per almeno 12 mesi dopo il trapianto e più a lungo se ricevono farmaci immunosoppressori o citotossici. La chemioterapia e le radiazioni possono causare danni al DNA degli spermatozoi e, anche se la fertilità ritorna, le mutazioni possono persistere per mesi. Nei casi in cui vengono utilizzati farmaci come il micofenolato mofetile (MMF) o la lenalidomide, le linee guida della FDA richiedono la contraccezione per almeno 90 giorni dopo la sospensione. La crioconservazione dello sperma dovrebbe essere offerta prima del condizionamento. I partecipanti devono evitare di generare figli durante questo lasso di tempo.15-17

• Per le partecipanti donne:

  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace per un minimo di 12-24 mesi dopo il trapianto, o più a lungo se stanno ancora ricevendo una terapia immunosoppressiva o teratogena. Per farmaci come MMF, sirolimus o ruxolitinib, la contraccezione deve continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose.
  • Una donna è considerata potenzialmente fertile se è postmenarca, non ha raggiunto uno stato postmenopausale (≥ 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione delle ovaie e/o dell'utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearsi alle linee guida o ai requisiti locali.15-17

• Pazienti con un donatore idoneo per il trapianto di cellule staminali allogeniche definiti da:

  • Donatori fratelli abbinati disposti a donare sangue periferico mobilizzato (PBSC) o midollo osseo (BM), che soddisfano tutti i criteri istituzionali per la donazione;
  • Donatori non imparentati >7/8 (vale a dire, non corrispondenti solo in uno dei loci HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1) disposti a donare PBSC o BM mobilizzati e idonei dal punto di vista medico a donare cellule secondo i criteri del National Marrow Donor Program; o Donatori aploidentici correlati disposti a donare PBSC o BM e che soddisfano i criteri per la donazione.
• Pazienti in grado di rispettare le visite di follow-up e i piani di trattamento.
• Pazienti in grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Indice di comorbilità del trapianto di cellule emopoietiche superiore a 3.
• Pazienti con un performance status Karnofsky (KPS) <60%.
• Pazienti con infezioni attive o altre controindicazioni al trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Pazienti che non possono o non vogliono fornire il consenso informato.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto allogenico.
• Pazienti che non sono in grado di rispettare le visite di follow-up e i piani di trattamento.