Fludarabin og mellomdose TBI etterfulgt av PTCY hos pasienter som gjennomgår Allo-transplantasjon for heme-maligniteter

Inkluderingskriterier:

• Pasienter i alderen 18-65 år.
• Pasienter med en diagnose av en av følgende hematologiske maligniteter:
• Akutt myeloid leukemi eller kronisk myeloid leukemi uten sirkulerende sprengninger og mindre enn 5% sprengninger i benmargen;
• Myelodysplastisk syndrom med mindre enn 5% sprengninger i benmargen av IHC eller flytcytometri avhengig av hva som er høyest;
• Myeloproliferative neoplasmer med mindre enn 5% eksplosjon i margen og perifert blod;
• Akutt lymfoblastisk leukemi i CR (CIBMTR -kriterier); eller lymfom i CR (CIBMTR -kriterier).
• Pasienter som er kvalifisert for allogene stamcelletransplantasjoner per transplantasjonsprogram SOPS.
• Pasienter med en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥60%.

• Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon definert av:

  • Hjerte: LVEF ≥50%
  • Pulmonal: DLCO ≥50% av forutsagt
  • Lever: bilirubin ≤1,5x ULN, ALT/AST ≤2,5x ULN
  • Nyre: kreatininklarering ≥50 ml/min
• Alle deltakere med reproduktivpotensial må bruke effektiv prevensjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT), i samsvar med retningslinjer fra American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT), FDA og andre ekspertlegemer.

• For mannlige deltakere:

  ○ Mannlige deltakere må bruke effektiv prevensjon i minst 12 måneder etter transplantasjon, og lenger hvis de får immunsuppressive eller cytotoksiske medisiner. Kjemoterapi og stråling kan forårsake DNA -skader på sæd, og selv om fruktbarhet kommer tilbake, kan mutasjoner vedvare i flere måneder. I tilfeller der medisiner som mykofenolat mofetil (MMF) eller lenalidomid brukes, krever FDA -veiledning prevensjon i minst 90 dager etter seponering. Sperm kryokonservering bør tilbys før kondisjonering. Deltakerne må unngå far til et barn i løpet av denne tidsrammen.15-17

• For kvinnelige deltakere:

  • Kvinnelige deltakere med fertilpotensial er nødvendig for å bruke svært effektiv prevensjon i minimum 12 til 24 måneder etter transplantasjon, eller lenger hvis de fremdeles får immunsuppressiv eller teratogen terapi. For medisiner som MMF, Sirolimus eller Ruxolitinib, må prevensjon fortsette i 3 måneder etter den siste dosen.
  • En kvinne anses å være av fertilpotensial hvis hun er postmenarkal, har ikke nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 kontinuerlige måneder med amenoré uten identifisert årsak andre enn overgangsalder), og har ikke gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokkene og/eller utenmenn). Definisjonen av fertilpotensial kan tilpasses for justering med lokale retningslinjer eller krav.15-17

• Pasienter med en passende giver for allogen stamcelletransplantasjon definert av:

  • Matchede søsken givere som er villige til å donere mobilisert perifert blod (PBSC) eller benmarg (BM), som oppfyller alle institusjonelle kriterier for donasjon;
  • Ikke-relaterte givere ved> 7/8 (dvs. ikke-samsvar med bare en av HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1-lokene) som er villige til å donere mobiliserte PBSC eller BM, og medisinsk kvalifisert til å donere celler i henhold til National Marrow Donor-programriterier; eller relaterte haploidentiske givere som er villige til å donere PBSC eller BM og oppfylle kriterier for donasjon.
• Pasienter som er i stand til å overholde oppfølgingsbesøk og behandlingsplaner.
• Pasienter som er i stand til å gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Hematopoietisk celletransplantasjonskomorbiditetsindeks over 3.
• Pasienter med en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på <60%.
• Pasienter med aktive infeksjoner eller andre kontraindikasjoner for allogen stamcelletransplantasjon.
• Pasienter som ikke er i stand til eller uvillige til å gi informert samtykke.
• Pasienter som har fått en tidligere allogen transplantasjon.
• Pasienter som ikke er i stand til å overholde oppfølgingsbesøk og behandlingsplaner.