Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky amisodinu u zdravých dospělých jedinců s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (ALS)

Kritéria zahrnutí:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly účastnit studie:

• 1. Zdravý, dospělý, muž nebo žena (pouze nefertilní)*, 18 55 let včetně, na screeningové návštěvě.

  • Ženy, které neplodí děti, jsou definovány takto:

    • Ženy, které podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou:

      o Hysteroskopická sterilizace

      o Bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie

      o hysterektomie

      • Oboustranná ooforektomie popř

    • Ženy, které jsou po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a mají sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem. 2. Muži musí dodržovat pokyny pro antikoncepci specifikované v protokolu, jak je popsáno v části 7.4.5 Požadavky na antikoncepci, a souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu do 90 dnů po poslední dávce. 3. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou na základě vlastního hlášení subjektu.

      4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,0 a < 32,0 kg/m2 při screeningové návštěvě. 5. Zdravotně zdravý bez klinicky významné lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů nebo vitálních funkcí, jak to považuje PI nebo pověřená osoba při screeningové návštěvě, včetně následujících:

    • Krevní tlak vsedě je ≥ 90/50 mmHg a ≤ 140/90 mmHg
    • Testy jaterních funkcí na nebo pod limitem nebo normálním rozmezím
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (odhadovaná metodou Modifikace stravy při studii ledvinových onemocnění [MDRD]) ≥ 90 ml/min/1,73 m² 6. Žádné nálezy EKG s klinickým významem, jak bylo posouzeno PI nebo kvalifikovaným zástupcem při screeningové návštěvě a při první kontrole, včetně všech níže uvedených kritérií:
    • Normální sinusový rytmus (srdeční frekvence mezi 40 a 100 bpm včetně)
    • Interval QTcF ≤ 450 ms (muži) nebo ≤ 460 ms (ženy)
    • QRS interval < 110 msec; pokud > 110 ms, výsledek bude potvrzen ručním přečtením
    • PR interval ≤ 210 ms 7. Rozumí postupům studie ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a je ochoten a schopen dodržovat protokol.

Kritéria vyloučení:

Subjekty nesmí být zapsány do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• 1. Je duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy nebo očekávané během provádění studie.

  2. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo onemocnění podle názoru hlavního výzkumníka nebo určené osoby. 3. Anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru PI nebo pověřené osoby mohla zmást výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt z důvodu jeho účasti ve studii. 4. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let před první dávkou. 5. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na sloučeniny související se studovaným léčivem, pomocnými látkami studovaného léčiva nebo antihistaminiky.

  6. Alergie na náplasti, lepicí obvaz nebo lékařskou pásku. 7. Subjekty ve fertilním věku. 8. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningové návštěvě nebo při první kontrole nebo kojící. 9. Pozitivní výsledky drog v moči nebo alkoholu v séru při screeningové návštěvě nebo první kontrole. 10. Pozitivní výsledky při screeningové návštěvě na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV). 11. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakékoli léky, včetně léků na předpis i bez předpisu, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků počínaje 14 dny před první dávkou.

  • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou významnými induktory cytochromu P450s (CYP) a/nebo P-glykoproteinu (P-gp), včetně třezalky tečkované, po dobu 28 dnů před první dávkou.

  • Jakékoli léky, které prodlužují QT/QTc interval během 14 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou.

  12. Držel dietu neslučitelnou s dietou během studie, podle názoru výzkumného pracovníka nebo zmocněné osoby, během 30 dnů před první dávkou. 13. Darování krve nebo významná ztráta krve během 56 dnů před první dávkou. 14. Darování plazmy do 7 dnů před první dávkou 15. Účast v další klinické studii během 90 dnů před první dávkou.

90denní okno bude odvozeno od data posledního odběru krve nebo dávkování, podle toho, co nastane později, v předchozí studii do dne 1 současné studie.

16. Jakýkoli jiný důvod určený PI nebo zmocněnou osobou podle jejich názoru, který by bránil účasti subjektu ve studii.