Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la amisodina en sujetos adultos sanos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (ALS)

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

• 1. Adulto sano, hombre o mujer (únicamente en edad no fértil)*, entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en la visita de selección.

  • Las mujeres en edad no fértil se definen de la siguiente manera:

    • Mujeres que se hayan sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:

      o Esterilización histeroscópica

      o Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral

      o Histerectomía

      • Ooforectomía bilateral o

    • Mujeres posmenopáusicas con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y que tengan niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) compatibles con el estado posmenopáusico. 2. Los sujetos masculinos deben seguir las pautas anticonceptivas especificadas en el protocolo como se describe en la Sección 7.4.5 Requisitos de anticoncepción y aceptar abstenerse de donar esperma hasta 90 días después de la última dosis. 3. No fumador continuo que no ha usado productos que contienen nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis según el autoinforme del sujeto.

      4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 y <32,0 kg/m2 en la visita de selección. 5. Médicamente sano sin antecedentes médicos, examen físico, perfiles de laboratorio o signos vitales clínicamente significativos, según lo considere el IP o su designado en la visita de selección, incluido lo siguiente:

    • La presión arterial sentado es ≥ 90/50 mmHg y ≤ 140/90 mmHg
    • Pruebas de función hepática en o por debajo del límite o rango normal
    • Tasa de filtración glomerular estimada (estimada mediante el método de la ecuación del estudio de modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD]) ≥ 90 ml/min/1,73 m² 6. No hay hallazgos de ECG de importancia clínica según lo juzgue el IP o la persona designada calificada en la visita de selección y en el primer registro, incluidos cada criterio que se enumera a continuación:
    • Ritmo sinusal normal (frecuencia cardíaca entre 40 y 100 lpm, inclusive)
    • Intervalo QTcF ≤ 450 ms (hombres) o ≤ 460 ms (mujeres)
    • Intervalo QRS < 110 ms; si > 110 ms, el resultado será confirmado por una lectura manual
    • Intervalo PR ≤ 210 mseg 7. Comprende los procedimientos del estudio en el formulario de consentimiento informado (ICF) y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

Los sujetos no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

• 1. Está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección o se espera que durante la realización del estudio.

  2. Historial o presencia de afección o enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa en opinión del IP o su designado. 3. Historial de cualquier enfermedad que, en opinión del IP o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el sujeto por su participación en el estudio. 4. Historial o presencia de abuso de alcohol o drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis. 5. Historia o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a compuestos relacionados con el fármaco del estudio, excipientes del fármaco del estudio o antihistamínicos.

  6. Alergia a las curitas, apósitos adhesivos o esparadrapo médico. 7. Mujeres en edad fértil. 8. Mujer con prueba de embarazo positiva en la visita de selección o en el primer check-in o que esté amamantando. 9. Resultados positivos de drogas en orina o alcohol sérico en la visita de selección o en el primer registro. 10. Resultados positivos en la visita de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del virus de la hepatitis C (VHC). 11. No puede abstenerse de o anticipa el uso de:

  • Cualquier medicamento, incluidos medicamentos con y sin receta, remedios a base de hierbas o suplementos vitamínicos, comenzando 14 días antes de la primera dosis.

  • Cualquier fármaco que se sepa que es un inductor importante del citocromo P450 (CYP) y/o de la glicoproteína P (P-gp), incluida la hierba de San Juan, durante los 28 días anteriores a la primera dosis.

  • Cualquier medicamento que prolongue el intervalo QT/QTc dentro de los 14 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis.

  12.Ha estado siguiendo una dieta incompatible con la dieta del estudio, en opinión del IP o su designado, dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. 13. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis. 14. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis 15. Participación en otro estudio clínico dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis.

La ventana de 90 días se derivará de la fecha de la última extracción o dosificación de sangre, lo que ocurra más tarde, en el estudio anterior al día 1 del estudio actual.

16. Cualquier otro motivo determinado por el IP o su designado, en su opinión, que impediría la participación del sujeto en el estudio.