Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica dell'amisodina in soggetti adulti sani affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (ALS)

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei a partecipare allo studio:

• 1. Sano, adulto, maschio o femmina (solo in età fertile)*, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi, alla visita di screening.

  • Le donne in età fertile sono definite come segue:

    • Donne che sono state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose:

      o Sterilizzazione isteroscopica

      o Legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale

      o Isterectomia

      • Ovariectomia bilaterale o

    • Donne in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale. 2. I soggetti di sesso maschile devono seguire le linee guida contraccettive specificate dal protocollo come descritto nella Sezione 7.4.5 Requisiti di contraccezione e accettare di astenersi dalla donazione di sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima dose. 3. Non fumatore continuativo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose in base all'autodichiarazione del soggetto.

      4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e < 32,0 kg/m2 alla visita di screening. 5. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio o segni vitali, come ritenuto dal PI o dal designato durante la visita di screening, incluso quanto segue:

    • La pressione sanguigna da seduti è ≥ 90/50 mmHg e ≤ 140/90 mmHg
    • Test di funzionalità epatica pari o inferiori al limite o all'intervallo normale
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (stimata mediante il metodo dell'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study)) ≥ 90 ml/min/1,73 mq 6. Nessun risultato ECG di rilevanza clinica secondo il giudizio del PI o del designato qualificato alla visita di screening e al primo check-in, inclusi ciascun criterio elencato di seguito:
    • Ritmo sinusale normale (frequenza cardiaca compresa tra 40 e 100 bpm inclusi)
    • Intervallo QTcF ≤ 450 msec (maschi) o ≤ 460 msec (femmine)
    • Intervallo QRS < 110 msec; se > 110 msec, il risultato sarà confermato da una sovralettura manuale
    • Intervallo PR ≤ 210 msec 7. Comprendere le procedure dello studio nel modulo di consenso informato (ICF) ed essere disposto e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

I soggetti non devono essere arruolati nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

• 1. È mentalmente o legalmente incapace o presenta problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsti durante la conduzione dello studio.

  2. Storia o presenza di condizioni o malattie mediche o psichiatriche clinicamente significative secondo il parere del PI o del designato. 3. Storia di qualsiasi malattia che, a giudizio del PI o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo per il soggetto a causa della sua partecipazione allo studio. 4. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni prima della prima dose. 5. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai composti correlati al farmaco in studio, agli eccipienti del farmaco in studio o agli antistaminici.

  6. Allergia a cerotti, medicazioni adesive o cerotti medici. 7. Soggetti di sesso femminile potenzialmente fertili. 8. Soggetto femminile con test di gravidanza positivo alla visita di screening o al primo check-in o in fase di allattamento. 9. Risultati positivi per droga o alcol sierico nelle urine alla visita di screening o al primo check-in. 10. Risultati positivi alla visita di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o il virus dell'epatite C (HCV). 11. Impossibile astenersi o anticipare l’uso di:

  • Qualsiasi farmaco, compresi farmaci soggetti a prescrizione e non soggetti a prescrizione, rimedi erboristici o integratori vitaminici iniziati 14 giorni prima della prima dose.

  • Qualsiasi farmaco noto per essere un induttore significativo del citocromo P450 (CYP) e/o della glicoproteina P (P-gp), inclusa l'erba di San Giovanni, per 28 giorni prima della prima dose.

  • Qualsiasi farmaco che prolunga l'intervallo QT/QTc entro 14 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose.

  12. Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio, secondo il parere del PI o del designato, entro i 30 giorni precedenti la prima dose. 13. Donazione di sangue o perdita significativa di sangue entro 56 giorni prima della prima dose. 14. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della prima dose 15. Partecipazione ad un altro studio clinico entro 90 giorni prima della prima somministrazione.

La finestra di 90 giorni verrà ricavata dalla data dell'ultimo prelievo di sangue o dosaggio, a seconda di quale sia successiva, nello studio precedente fino al Giorno 1 dello studio attuale.

16. Qualsiasi altro motivo determinato dal PI o dal designato, a suo avviso, che potrebbe impedire la partecipazione del soggetto allo studio.