Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Amisodin bei gesunden erwachsenen Probanden mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (ALS)

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an der Studie in Frage zu kommen:

• 1. Gesund, erwachsen, männlich oder weiblich (nur im nicht gebärfähigen Alter)*, 18 bis einschließlich 55 Jahre alt, beim Screening-Besuch.

  • Frauen im nicht gebärfähigen Alter werden wie folgt definiert:

    • Frauen, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:

      o Hysteroskopische Sterilisation

      o Bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie

      o Hysterektomie

      • Bilaterale Oophorektomie oder

    • Frauen, die seit mindestens einem Jahr vor der ersten Gabe an Amenorrhoe leiden und deren Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen. 2. Männliche Probanden müssen die protokollspezifischen Verhütungsrichtlinien befolgen, wie in Abschnitt 7.4.5 Verhütungsanforderungen beschrieben, und erklären sich damit einverstanden, bis 90 Tage nach der letzten Dosierung keine Samenspende durchzuführen. 3. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate lang keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat vor der ersten Dosierung, basierend auf der Selbstberichterstattung des Probanden.

      4. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,0 und < 32,0 kg/m2 beim Screening-Besuch. 5. Medizinisch gesund ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile oder Vitalfunktionen, wie vom PI oder Beauftragten beim Screening-Besuch festgestellt, einschließlich der folgenden:

    • Der Blutdruck im Sitzen beträgt ≥ 90/50 mmHg und ≤ 140/90 mmHg
    • Leberfunktionstests im Grenz- oder Normalbereich oder darunter
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (geschätzt anhand der MDRD-Methode (Modification of Diet in Renal Disease Study)) ≥ 90 ml/min/1,73 m² 6. Keine EKG-Befunde von klinischer Bedeutung, wie vom PI oder einem qualifizierten Beauftragten beim Screening-Besuch und beim ersten Check-in beurteilt, einschließlich aller unten aufgeführten Kriterien:
    • Normaler Sinusrhythmus (Herzfrequenz zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute, einschließlich)
    • QTcF-Intervall ≤ 450 ms (Männer) oder ≤ 460 ms (Frauen)
    • QRS-Intervall < 110 ms; wenn > 110 ms, wird das Ergebnis durch eine manuelle Überlesung bestätigt
    • PR-Intervall ≤ 210 ms 7. Versteht die Studienabläufe in der Einwilligungserklärung (ICF) und ist bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Probanden dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

• 1. Ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme.

  2. Anamnese oder Vorhandensein eines klinisch bedeutsamen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Krankheit nach Ansicht des PI oder seines Beauftragten. 3. Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Studienleiters oder Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch ihre Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellt. 4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosierung. 5. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder eigenwilligen Reaktion auf Verbindungen, die mit dem Studienmedikament, den Hilfsstoffen des Studienmedikaments oder Antihistaminika in Zusammenhang stehen.

  6. Allergie gegen Pflaster, Klebeverbände oder medizinisches Klebeband. 7. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter. 8. Weibliche Person mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch oder beim ersten Check-in oder die stillt. 9. Positive Urin-Drogen- oder Serumalkohol-Ergebnisse beim Screening-Besuch oder beim ersten Check-in. 10. Positive Ergebnisse beim Screening-Besuch auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV). 11. Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

  • Alle Medikamente, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, Kräuterheilmittel oder Vitaminpräparate, beginnend 14 Tage vor der ersten Einnahme.

  • Alle Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie signifikante Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) und/oder P-Glykoprotein (P-gp) sind, einschließlich Johanniskraut, für 28 Tage vor der ersten Dosierung.

  • Alle Medikamente, die das QT/QTc-Intervall innerhalb von 14 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosierung verlängern.

  12. Hat innerhalb der 30 Tage vor der ersten Dosierung eine Diät eingehalten, die nach Ansicht des Studienleiters oder Beauftragten nicht mit der Studiendiät vereinbar ist. 13. Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosierung. 14. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosierung 15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung.

Das 90-Tage-Fenster wird vom Datum der letzten Blutentnahme oder Dosierung (je nachdem, was später liegt) in der vorherigen Studie bis zum Tag 1 der aktuellen Studie abgeleitet.

16. Jeder andere vom PI oder Beauftragten nach seiner Meinung festgelegte Grund, der die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern würde.