Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van amisodine bij gezonde volwassen proefpersonen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (ALS)

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• 1. Gezond, volwassen, man of vrouw (uitsluitend niet vruchtbaar)*, 18 tot en met 55 jaar oud, bij het screeningsbezoek.

  • Vrouwtjes die niet vruchtbaar zijn, worden als volgt gedefinieerd:

    • Vrouwen die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:

      o Hysteroscopische sterilisatie

      o Bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale salpingectomie

      o Hysterectomie

      • Bilaterale ovariëctomie of

    • Vrouwen die postmenopauzaal zijn en ten minste 1 jaar vóór de eerste dosis amenorroe hebben en serumwaarden van het follikelstimulerend hormoon (FSH) hebben die overeenkomen met de postmenopauze. 2. Mannelijke proefpersonen moeten de in het protocol gespecificeerde anticonceptierichtlijnen volgen, zoals beschreven in paragraaf 7.4.5 Anticonceptievereisten, en ermee instemmen zich te onthouden van spermadonatie tot 90 dagen na de laatste dosis. 3. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen nicotinehoudende producten heeft gebruikt, op basis van zelfrapportage door de proefpersoon.

      4. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en < 32,0 kg/m2 bij het screeningsbezoek. 5. Medisch gezond zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen of vitale functies, zoals beoordeeld door de PI of aangewezen persoon tijdens het screeningsbezoek, inclusief het volgende:

    • De bloeddruk in zittende houding is ≥ 90/50 mmHg en ≤ 140/90 mmHg
    • Leverfunctietesten op of onder de limiet of normaal bereik
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (geschat volgens de Modification of Diet in Renal Disease Study Compare [MDRD]-methode) ≥ 90 ml/min/1,73 m² 6. Geen ECG-bevindingen van klinische betekenis zoals beoordeeld door de PI of gekwalificeerde aangewezen persoon tijdens het screeningsbezoek en bij de eerste check-in, inclusief elk criterium zoals hieronder vermeld:
    • Normaal sinusritme (hartslag tussen 40 en 100 bpm, inclusief)
    • QTcF-interval ≤ 450 msec (mannen) of ≤ 460 msec (vrouwen)
    • QRS-interval < 110 msec; indien > 110 msec, wordt het resultaat bevestigd door een handmatige overlezing
    • PR-interval ≤ 210 msec 7. Begrijpt de onderzoeksprocedures in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en is bereid en in staat om aan het protocol te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• 1. Is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of te verwachten tijdens de uitvoering van het onderzoek.

  2. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante medische of psychiatrische aandoening of ziekte naar de mening van de PI of de aangewezen persoon. 3. Geschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de PI of de aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door hun deelname aan het onderzoek. 4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. 5. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op verbindingen die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel of antihistaminica.

  6. Allergie voor pleisters, zelfklevend verband of medische tape. 7. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden. 8. Vrouwelijke proefpersoon met een positieve zwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek of bij de eerste check-in of die borstvoeding geeft. 9. Positieve resultaten op het gebied van drugs of serumalcohol tijdens het screeningsbezoek of de eerste check-in. 10. Positieve resultaten bij het screeningsbezoek voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV). 11. Kan zich niet onthouden van of anticipeert op het gebruik van:

  • Alle medicijnen, inclusief voorgeschreven en niet-voorgeschreven medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen, beginnend 14 dagen vóór de eerste dosis.

  • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze significante inductoren zijn van cytochroom P450's (CYP) en/of P-glycoproteïne (P-gp), inclusief sint-janskruid, gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

  • Alle geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen binnen 14 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis.

  12. Heeft naar de mening van de PI of aangewezen persoon een dieet gevolgd dat onverenigbaar is met het dieet tijdens het onderzoek, binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. 13. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. 14. Plasmadonatie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis 15. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.

Het tijdsbestek van 90 dagen wordt afgeleid van de datum van de laatste bloedafname of dosering, afhankelijk van welke datum later valt, in het vorige onderzoek tot dag 1 van het huidige onderzoek.

16. Elke andere door de PI of aangewezen persoon vastgestelde reden die, naar hun mening, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou verhinderen.