Estudo para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética da amisodina em adultos saudáveis ​​com esclerose lateral amiotrófica (ELA) (ALS)

Critérios de inclusão:

Os sujeitos devem cumprir todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação no estudo:

• 1. Saudável, adulto, homem ou mulher (apenas sem potencial para engravidar)*, 18 55 anos de idade, inclusive, na consulta de triagem.

  • As mulheres sem potencial para engravidar são definidas da seguinte forma:

    • Mulheres que foram submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:

      o Esterilização histeroscópica

      o Laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral

      o Histerectomia

      • Ooforectomia bilateral ou

    • Mulheres que estão na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e apresentam níveis séricos de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa. 2. Os indivíduos do sexo masculino devem seguir as orientações de contracepção especificadas pelo protocolo, conforme descrito na Seção 7.4.5 Requisitos de contracepção e concordar em abster-se de doação de esperma até 90 dias após a última dosagem. 3. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dosagem com base no autorrelato do sujeito.

      4. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 e < 32,0 kg/m2 na consulta de triagem. 5. Medicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais ou sinais vitais, conforme considerado pelo PI ou pessoa designada na visita de triagem, incluindo o seguinte:

    • A pressão arterial sentada é ≥ 90/50 mmHg e ≤ 140/90 mmHg
    • Testes de função hepática no limite ou abaixo do limite ou faixa normal
    • Taxa de filtração glomerular estimada (estimada pelo método Modification of Diet in Renal Disease Study equação [MDRD]) ≥ 90 mL/min/1,73 m² 6. Nenhum achado de ECG de significância clínica, conforme julgado pelo PI ou pessoa designada qualificada na visita de triagem e no primeiro check-in, incluindo cada critério listado abaixo:
    • Ritmo sinusal normal (frequência cardíaca entre 40 e 100 bpm, inclusive)
    • Intervalo QTcF ≤ 450 ms (homens) ou ≤ 460 ms (mulheres)
    • Intervalo QRS <110 mseg; se > 110 mseg, o resultado será confirmado por uma leitura manual
    • Intervalo PR ≤ 210 mseg 7. Compreende os procedimentos do estudo no termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) e está disposto e é capaz de cumprir o protocolo.

Critérios de exclusão:

Os indivíduos não devem ser inscritos no estudo se atenderem a algum dos seguintes critérios:

• 1.Está mental ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperados durante a condução do estudo.

  2. História ou presença de condição ou doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa na opinião do PI ou pessoa designada. 3. História de qualquer doença que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou representa um risco adicional para o sujeito pela sua participação no estudo. 4. História ou presença de abuso de álcool ou drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dosagem. 5. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a compostos relacionados ao medicamento em estudo, excipientes do medicamento em estudo ou anti-histamínicos.

  6. Alergia a curativos, curativos adesivos ou esparadrapo. 7. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar. 8. Sujeito do sexo feminino com teste de gravidez positivo na consulta de triagem ou no primeiro check-in ou que esteja amamentando. 9. Resultados positivos de drogas na urina ou álcool sérico na visita de triagem ou primeiro check-in. 10. Resultados positivos na consulta de triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV). 11. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  • Quaisquer medicamentos, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos, começando 14 dias antes da primeira dose.

  • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem indutores significativos do citocromo P450 (CYP) e/ou glicoproteína P (gp-P), incluindo erva de São João, durante 28 dias antes da primeira dose.

  • Quaisquer medicamentos que prolonguem o intervalo QT/QTc dentro de 14 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose.

  12. Fez dieta incompatível com a dieta do estudo, na opinião do PI ou pessoa designada, nos 30 dias anteriores à primeira dosagem. 13. Doação de sangue ou perda significativa de sangue nos 56 dias anteriores à primeira dosagem. 14. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à primeira dosagem 15. Participação em outro estudo clínico nos 90 dias anteriores à primeira dosagem.

A janela de 90 dias será derivada da data da última coleta ou dosagem de sangue, o que ocorrer mais tarde, no estudo anterior ao Dia 1 do estudo atual.

16. Qualquer outro motivo determinado pelo PI ou pessoa designada, na sua opinião, que impeça a participação do sujeito no estudo.