Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики амизодина у здоровых взрослых субъектов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (ALS)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• 1. Здоровый взрослый мужчина или женщина (только недетородного потенциала)*, возраст от 18 до 55 лет включительно, на момент скринингового визита.

  • Женщины недетородного потенциала определяются следующим образом:

    • Женщины, прошедшие одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до первой дозы:

      o Гистероскопическая стерилизация

      o Двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия.

      о Гистерэктомия

      • Двусторонняя овариэктомия или

    • Женщины, находящиеся в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первого введения дозы и имеющие уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующий статусу постменопаузы. 2. Субъекты мужского пола должны следовать рекомендациям по контрацепции, указанным в протоколе, как описано в Разделе 7.4.5 «Требования к контрацепции», и согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней после последней дозы. 3. Постоянный некурящий, который не употреблял никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы на основании самоотчета субъекта.

      4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 и < 32,0 кг/м2 на скрининговом визите. 5. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей или показателей жизнедеятельности, по мнению ИП или уполномоченного лица во время скринингового визита, включая следующее:

    • Артериальное давление в положении сидя составляет ≥ 90/50 мм рт. ст. и ≤ 140/90 мм рт. ст.
    • Функциональные пробы печени на уровне или ниже предела или нормального диапазона
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (оцененная по методу уравнения модификации диеты при заболевании почек [MDRD]) ≥ 90 мл/мин/1,73 м² 6. Отсутствие клинически значимых результатов ЭКГ по мнению ИП или уполномоченного лица во время скринингового визита и при первой регистрации, включая каждый критерий, указанный ниже:
    • Нормальный синусовый ритм (ЧСС от 40 до 100 уд/мин включительно)
    • Интервал QTcF ≤ 450 мс (мужчины) или ≤ 460 мс (женщины)
    • интервал QRS < 110 мс; если > 110 мс, результат будет подтвержден повторным чтением вручную
    • Интервал PR ≤ 210 мс 7. Понимает процедуры исследования, указанные в форме информированного согласия (ICF), и желает и может соблюдать протокол.

Критерии исключения:

Субъекты не должны быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

• 1. Является психически или юридически недееспособным или имеет значительные эмоциональные проблемы на момент скринингового визита или ожидается во время проведения исследования.

  2. История или наличие клинически значимого медицинского или психиатрического состояния или заболевания, по мнению ИП или уполномоченного лица. 3. История любого заболевания, которое, по мнению ИП или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или представляет дополнительный риск для субъекта в результате его участия в исследовании. 4. Злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе или наличие в течение последних 2 лет до первого приема дозы. 5. В анамнезе или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на соединения, связанные с исследуемым препаратом, вспомогательными веществами исследуемого препарата или антигистаминными препаратами.

  6. Аллергия на пластыри, клейкую повязку или медицинскую ленту. 7. Женщины-субъекты детородного потенциала. 8. Субъект женского пола с положительным тестом на беременность во время скринингового визита или при первой регистрации или кормящий грудью. 9. Положительные результаты анализа мочи на наркотики или алкоголь в сыворотке крови во время скринингового визита или первой регистрации. 10. Положительные результаты при скрининговом визите на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС). 11. Не может воздержаться или ожидает употребления:

  • Любые лекарства, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки, прием которых начинается за 14 дней до первого приема.

  • Любые препараты, которые, как известно, являются значительными индукторами цитохрома P450 (CYP) и/или P-гликопротеина (P-gp), включая зверобой, в течение 28 дней до первого приема.

  • Любые препараты, удлиняющие интервал QT/QTc в течение 14 дней (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше) до первого приема.

  12. Соблюдал диету, несовместимую с диетой во время исследования, по мнению ИП или уполномоченного лица, в течение 30 дней до первого приема дозы. 13. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней до первого введения дозы. 14. Донорство плазмы в течение 7 дней до первой дозы 15. Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до первого приема дозы.

90-дневное окно рассчитывается от даты последнего забора крови или введения дозы (в зависимости от того, что наступит позже) в предыдущем исследовании до 1-го дня текущего исследования.

16. Любая другая причина, определенная ИП или уполномоченным лицом, по их мнению, которая может помешать участию субъекта в исследовании.